最近,中国“嫦娥4号”成功登月,开启月球背面之旅,引起举世瞩目。对于最致命的妇科恶性肿瘤卵巢癌,也有“卵巢癌登月计划项目(Ovarian Cancer Moon Shot)”。
尽管近几年出现了一些新的靶向疗法,但大部分卵巢癌患者还是会经历疾病复发,对药物耐药。为此,安德森“卵巢癌登月计划项目”团队,正在致力于研究创新的治疗策略以延长疗效。
安德森癌症中心妇科肿瘤专家、生殖医学副教授Shannon Westin博士,是安德森“卵巢癌登月计划项目”的共同领导者,她指导临床和研究工作以发现抗药机制,确定更有效的新方案。她在接受“Cancer Frontline”的访问中,谈及了相关研究。
安德森“卵巢癌登月计划”共同领导者Shannon Westin博士
提问:治疗卵巢癌的最大挑战是什么?
对于新诊断的卵巢癌,我们通常采取手术和化疗结合的治疗方案。但难点在于治疗的顺序,到底应该先手术还是先化疗?哪些病人需要哪些治疗?我们知道“一刀切”的治疗模式是没有用的。
另一个问题是,当病人复发时,要知道选用哪种合适的方案。在过去三、四年里我们结合靶向治疗,比如PARP抑制剂和贝伐单抗等,取得了巨大的成功。这些药物已经得到FDA批准,也显示了积极的疗效。现在许多病人在某些情况下会持续使用。但我们知道会有抗药性的发生,这也是登月项目关注的一部分。我们要探索这些治疗的耐药机制,以及如何克服,从而让患者受益。
提问:“登月团队”如何改进复发疾病的管理?
我们已能够开展一系列的试验,专门研究如何克服PARP抑制剂耐药或贝伐单抗耐药。
具体来说,从PARP抑制剂的角度来看,我们利用新型临床试验的优势,对未经治疗的人体组织进行一系列试验研究。基本上,我们已经看到了在使用PARP治疗后组织的变化,并且识别了被激活的通路。我们的思路是这些通路可能与耐药机制相关。然后我们把这些临床数据带回实验室,并要搞清楚:“我们所看到的是事实吗?这个通路重要吗?”
利用这些机制,我们建立了组合自适应抗治疗(CART)平台。CART平台使我们能够使用病人身上的组织,然后分离细胞,再回输给病人。通过使用这个,我们已经能够识别一系列的潜在抗药机制,现在我们正在将其转化到临床。
我们从早期试验阶段开始,以确保我们可以安全地靶向这些通路,然后再进行规模更大的二期试验,把我们的设想放到试验中去验证。我们对一些PARP抑制剂耐药的病人,使用某种新型组合疗法,然后确定我们是否能克服这种抗药性。
提问:截至目前,你们的工作取得了怎样的成功?目前或将来有哪些项目特别值得期待吗?
我们刚刚完成了一项超大型IB阶段试验,研究一种针对PI3K PARP通路的组合疗法,这一组合疗法由PARP抑制剂与两种药剂组成。我们在一个又一个的病人身上看到了成功的疗效。以前对PARP抑制剂抵抗的病人,对药物有了持续应答。
我有一个女患者,经历了卵巢癌多次复发和多线治疗,至今已经快4年了。她现在恢复了正常生活,并到处宣传和提供卵巢癌方面的教育。这就是我们亲眼看到的成功。
同时,通过这个特定试验,我们能够构建下一个试验。现在我们正在针对特定病人进行一项“PARP抑制剂+MEK抑制剂”的组合疗法研究。
提问:登月计划是如何让你能够开展以前没法实现的新型试验和项目的?
毫无疑问,临床部分是很重要的。但是我们需要形成和规划我们的下一步。现在还不足以说我们已经有了很棒的新组合疗法。我们需要理解它的起效机制,以及对什么人起效,当它不起效时有哪些可用的方法。
如果没有登月计划项目,我们就没法做这些事情。它让我们有能力做真正的创新和广泛的转化研究,然后让我们知道下一步该做什么。此外,登月计划项目也让我们能够建立一些非常惊人的产业合作。
出国看病行业领导者好医友编译整理
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