近日，鼻腔给药甲磺酸二氢麦角胺(DHE)INP104已向美国FDA提交新药申请(NDA)，用于偏头痛成人患者的急性治疗，无论有无偏头痛先兆。

这是首个利用富含血管的上鼻腔作为潜在治疗途径的递送系统，有望为急性偏头痛患者提供新的治疗选择。

▌头上的“紧箍咒”：痛不欲生的偏头痛

偏头痛是一种常见的神经衰弱性疾病，其特征是反复发作严重的头部疼痛，并伴有恶心、呕吐、畏光和畏声。

偏头痛发病高峰年龄在25~55岁，女性多于男性，被世界卫生组织列为世界上第三大最常见疾病和第二大神经系统致残疾病，给家庭和社会造成了沉重经济负担。

美国约有3900万人受偏头痛折磨，确诊的1900万患者中，仅约1/5接受药物治疗，如麦角生物碱、曲坦类、非甾体类抗炎药和对乙酰氨基酚等。

曲坦类药物虽占急性偏头痛治疗的近70%，但约30%~40%的患者对这类药物没有充分反应，而其余有反应的患者中多达79%对疗效不满意，希望尝试一种新疗法。

此外，有研究表明，胃轻瘫(胃排空延迟)是偏头痛的普遍特征，它可能延迟或减少口服药物的吸收。这意味着，口服药物可能在胃中停留数小时，从而导致偏头痛发作时间延长。

尽管近年来已有几款疗法被批准治疗急性偏头痛，但仍亟需能提供早期和持续缓解、使用方便且耐受性良好的急性治疗药物。

▌鼻腔给药新药：INP104

INP104是一款鼻腔给药的甲磺酸二氢麦角胺(DHE)，通过上鼻腔快速吸收，目前正开发用于治疗急性偏头痛。

过去，甲磺酸双氢麦角胺常被用于偏头痛的治疗。虽然疗效显著，但是存在给药剂量相关的副作用，不易使用。

而INP104利用专有的精密嗅觉递送(POD)技术，可将DHE递送至富含血管的上鼻腔，而且可被设计为提供更低剂量的DHE，使患者受益于DHE原本的功效，减少不良副作用，实现快速、持久的偏头痛缓解。

通过使用这种给药途径，无需注射给药，方便快捷，血药浓度水平与肌肉注射相当，甚至可以迅速达到类似静脉注射的水平。更重要的是，患者再也不用担心在疼痛期间恶心、呕吐发作影响服药的问题，有望成为急性偏头痛治疗的变革性新疗法。

▌15分钟起效，2小时缓解疼痛!

这一申请是基于一项关键性、开放标签3期STOP301研究的积极结果。该研究是迄今为止DHE规模最大的纵向研究之一，超过5,650例偏头痛在24周或52周内得到了治疗。

而在探索性3期试验研究纳入360例无论有无先兆的确诊偏头痛患者，且在过去6个月中每月至少发作2次。

在这项研究中，使用的药物剂量是1.45毫克，为目前批准剂量(2.0毫克)的72.5%。

试验结果显示：

66.3%的患者在INP104首次给药后2小时达到疼痛缓解，38%的患者达到无疼痛，52%的患者不受偏头痛症状(MBS)的困扰。

其中，有16.3%的患者最快在15分钟内获得疼痛缓解，并且随着时间的推移持续改善。

INP104有望成为一种有效的、快速缓解疼痛的替代方案，为急性偏头痛患者提供更快速、更便利的缓解方式。

▌近两年，美国偏头痛新药迎来“爆发”

FDA已先后批准了多款靶向CGRP或其受体的抗体新药，包括：

Erenumab、Ajovy(fremanezumab-vfrm)、Emgality(Galcanezumab)、Vyepti(Eptinezumab-jjmr)等偏头痛预防性疗法;今年3月FDA还批准了一款偏头痛的急性治疗新药Nurtec ODT(Rimegepant，口腔崩解片)。此外，另一款鼻内给药的新药——第三代CGRP受体拮抗剂Vazegepant，目前也正处于临床3期阶段。

目前，这些新疗法尚未进入国内。但此前，已有不少国内偏头痛患者通过好医友中美远程会诊，受益于这些新疗法。