近日，《新英格兰医学杂志》(NEJM)公布了Vadadustat治疗慢性肾病所致贫血的全球3期临床试验的积极数据。

　　结果显示，Vadadustat能够帮助患者体内的血红蛋白水平恢复正常，达到了非劣效性的主要终点。

　　上个月，该药向美国FDA递交了新药申请(NDA)，用于治疗正在透析和未进行透析的慢性肾病引起贫血的成年患者。

　　▌透析遭遇贫血，肾病患者的希望在哪?

　　据《柳叶刀》杂志此前一项研究显示，2017年，全球共有6.975亿慢性肾病(CKD)患者，其中中国患病人数达1.32亿。

　　在慢性肾病患者中，贫血是最常见的并发症，且随着肾病进展而逐渐恶化。

　　贫血是指一个人缺乏足够的健康红细胞，来为身体组织输送足够的氧气。慢性肾病患者的肾脏不能产生足够的促红细胞生成素(EPO)，这是一种有助于调节红细胞生成的激素，因而是贫血高发人群。还有一种原因是在肾脏透析过程中失血，导致许多肾病患者缺乏红细胞所需的铁。

　　慢性肾病引起的贫血会导致疲劳、头晕、呼吸短促和认知功能障碍。如果不加以治疗，贫血可能会增加患者的发病率和死亡率。

　　目前，针对这种贫血症患者的标准疗法是注射重组红细胞生成刺激剂(ESAs)。然而，最近有研究表明ESA疗法可能增加心血管疾病的风险。因此，在治疗时通常会联合抗凝血、静脉铁剂等药物来规避风险。

　　2018年底，HIF-PH抑制剂——罗沙司他(Roxadustat)获得国家药监局批准，用于治疗正在接受透析治疗的患者因慢性肾病引起的贫血。

　　▌HIF-PH抑制剂：Vadadustat

　　Vadadustat是一种口服低氧诱导因子--脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，旨在模拟高海拔情况下身体对缺氧的生理反应，提高HIF的生成。

　　低氧诱导因子(HIF)可以增加红细胞生成素的表达，从而刺激血红细胞的生成，还能增加促进铁吸收和循环的蛋白表达，改善氧气运输。

　　2020年6月，HIF-PH抑制剂Daprodustat(Duvroq)获得日本厚生劳动省(MHLW)批准上市，用于治疗慢性肾病引起的贫血患者。

　　同月，Vadadustat(Vafseo)在日本获批，用于治疗透析依赖和非透析依赖成人患者因CKD引起的贫血。这是第二个获批上市的HIF-PH抑制剂。

　　▌临床结果积极，血红蛋白水平达标!

　　最近，Vadadustat完成了治疗CKD所致贫血的全球3期临床研究，并取得积极结果。

　　临床研究表明，Vadadustat能够帮助患者体内的血红蛋白水平恢复正常，同时也表现出了良好的安全性。

　　而且，在心血管安全性和维持血红蛋白浓度方面，Vadadustat不亚于阿法达贝泊汀注射剂(Darbepoetin Alfa，2001年获批上市)

　　不过，该药虽然达到了符合血液学疗效的预定的非劣效性标准，但未达到预先规定的非劣质性心血管安全标准。

　　目前，治疗慢性肾病性贫血，创新口服HIF-PH抑制剂主要有罗沙司他、Daprodustat和Vadadustat，罗沙司他已在全球多个国家获批上市，造福了不少贫血患者。

　　相信未来，Daprodustat和Vadadustat也会逐渐获批，为这类慢性肾病引起的贫血患者带来新的治疗希望。