可能切除胰腺癌(BRPC)在初诊胰腺癌患者中占比较高，新辅助治疗后手术切除是目前BRPC的主要治疗方式。近年来，BRPC的新辅助治疗备受关注，一旦治疗方案有所突破，可大大改善胰腺癌患者的总体预后。本文就BRPC新辅助治疗发展历程、具体方案、各方案优缺点和目前BRPC新辅助治疗的研究进展进行综述。

　　近年来，胰腺癌发病率逐年上升。据2018年全球癌症数据统计报告显示，在所有癌症死亡人数中，胰腺癌死亡人数占整体人数的4.5%，排第7位。而2020年最新美国癌症数据分析显示，在过去的26年间，肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌的死亡率有所下降，但胰腺癌死亡率并未下降且发病率较前上升。胰腺癌作为"癌中之王"5年总生存率约7.2%，在常见的恶性肿瘤中生存率最低。

　　美国国立综合癌症网络(national comprehensive cancer network, NCCN)指南按术前影像学评估将胰腺癌分为可切除胰腺癌(resectable pancraticcancer, RPC)、可能切除胰腺癌(boardline resectable pancreatic cancer, BRPC)、局部进展期胰腺癌(local advanced pancreatic cancer, LAPC)和合并远处转移的胰腺癌四大类。对于BRPC，2015年NCCN指南推荐优先使用手术治疗或新辅助治疗，但自2019年起NCCN指南建议针对所有BRPC行新辅助治疗。由于BRPC在初诊胰腺癌患者中占比较高，因此BRPC的新辅助治疗一旦有所突破，可大大改善胰腺癌整体患者的预后及生存时间。

　　本文就近年来新辅助治疗在BRPC的应用现状、最新进展及优缺点予以综述，以期为BRPC的临床治疗提供新思路。

　　一、BRPC的定义及新辅助治疗方案内容

　　既往临床根据胰腺癌是否可以切除将其分为可切除和不可切除胰腺癌。不可切除胰腺癌除因并发远处转移者外，更多的是由于肿瘤侵犯了局部重要大血管导致不可切除，如肿瘤侵犯腹腔干、肝总动脉或肠系膜上动脉。随着研究人员对胰腺癌生物学行为的理解加深，影像学以及外科手术的巨大进步，发现部分传统意义上"不可切除的胰腺癌"是可以切除的，甚至可以达到R0切除。2003年，NCCN胰腺癌临床实践指南首次提出BRPC，但并未单独分类，而是将其与局部进展可切除胰腺癌归为一类。

　　2006年，MD Anderson癌症中心将"肿瘤包绕短段肝总动脉但未侵及腹腔干；肿瘤包绕肠系膜上动脉(SMA)≤180°；肿瘤短节段阻塞肠系膜上静脉与门静脉或二者汇合处"加入BRPC的定义，进一步量化了BRPC的手术指征。同年，NCCN指南将BRPC概念单独提出，并采用了MD Anderson癌症中心的标准。基于上述背景，学者Katz等于2008年首次提出了BRPC的生物学标准和条件性标准。随着外科手术技术的发展以及对BRPC深入了解，BRPC的概念几乎每年都有更新。

　　2019年NCCN指南根据肿瘤部位及动、静脉侵犯情况对BRPC的概念重新进行定义：

　　(1)胰头-钩突部肿瘤：①在动脉侵犯方面，实体肿瘤侵犯肝总动脉，但不累及腹腔干及肝动脉分支，允许安全完整切除并重建；实体肿瘤侵犯SMA≤180°；存在动脉变异(如副肝右动脉、替代肝右动脉、替代肝总动脉以及这些变异动脉的起始部分)及与肿瘤接触的程度应予以指出，可能会影响手术计划；②在静脉侵犯方面，肿瘤侵犯肠系膜上静脉或门静脉>180°；静脉侵犯≤180°但静脉轮廓不规则或有静脉血栓，在受累静脉的远端及近端有合适的静脉以保证完整的静脉切除及静脉重建；肿瘤侵犯下腔静脉。

　　(2)胰体尾部肿瘤：实体肿瘤侵犯腹腔干≤180°；实体肿瘤侵犯腹腔干≥180°但不侵犯主动脉，且胃十二指肠动脉完整不受侵犯。总之，BRPC主要指无远端转移而且局部血管侵犯可以通过外科手术进行切除及重建的胰腺癌。NCCN指南、美国肝胆胰协会、MD Anderson医院等权威机构，均提出在客观的影像学诊断标准基础上，将RPC、BRPC和LAPC分开研究，并建议对BRPC患者行新辅助化疗。

　　新辅助治疗在胃癌、乳腺癌、食道癌等多种恶性肿瘤的治疗中已达到甚至取代了辅助治疗的地位。不可否认，目前BRPC新辅助治疗的循证医学证据不够充分。既往关于BRPC新辅助治疗的临床研究多为单中心、小样本研究，而且BRPC新辅助治疗的方案也千差万别，包括不同化疗药物组合方案和(或)联合放疗等。在胰腺癌的综合治疗体系中，新辅助治疗虽然存在一些争议和分歧，但已有越来越多的临床研究显示了新辅助治疗的优势。

　　一项纳入35项研究新辅助治疗后胰腺癌病理组织特征的荟萃分析显示，接受新辅助治疗后的肿瘤体积减小、N分期降低且神经及淋巴管浸润侵犯减少。对于BRPC来说，新辅助治疗主要优点在于：可控制隐匿微小转移灶、减少术后转移复发；缩小肿瘤原发灶，使肿瘤降期从而提高阴性切缘率；了解肿瘤对化疗药物的敏感性，便于制定术后辅助化疗方案；使胰腺组织纤维化，降低术后出血风险且不增加术后并发症率。

　　不过，好医友了解到，2019版NCCN胰腺癌临床实践指南指出，因缺乏足够的高质量研究证据，对于BRPC无法推荐准确的新辅助治疗方案。但该指南建议BRPC的新辅助治疗可采取FOLFIRINOX/改良FOLFIRINOX±序贯化放疗或AG方案±序贯化放疗。对于存在BRCA1/2基因突变患者，建议吉西他滨联合顺铂(至少2～6个周期)±序贯化放疗。