通过基因治疗将病毒载体注射到患者的一只眼睛中，竟可显著改善LHON患者双眼视力!

在一项关键性3期临床试验中，剑桥大学、匹兹堡大学及巴黎视觉研究所联合研究小组成功治疗了37名LHON患者，78%接受治疗的患者双眼视力得到显著改善。这种疗法有望帮助全球成千上万的LHON患者恢复部分视力。

人的眼球是相对封闭的，为什么未经治的那只眼睛视力也得到改善?研究者认为，这可能是由于病毒载体DNA发生了眼间转移。

▌LHON：青少年的视力杀手

LHON是线粒体失明的最常见原因，也是导致青少年双目失明的最常见原因之一。患者多在15～30岁发病，好发于青少年男性，在短时间内双眼视力急剧下降直至失明。LHON影响一种特殊的视网膜细胞(视网膜神经节细胞)，会导致视神经退化，双眼视力迅速恶化。

从1871年该病被发现至今，这种致盲性视神经病变一直没有有效的治疗方法。只有不到20%的病例视力可得到一定程度的恢复，很少有人视力达到0.1以上(视力表上最大的字母)。

这些患者大多数在MT-ND4基因中携带线粒体基因m.11778G>A突变。11778G>A突变与X连锁基因PRICKLE3突变协同作用，加重了线粒体能量代谢障碍，从而导致LHON发生。

匹兹堡大学眼科学教授、高级研究员萨赫勒博士说，这些患者在几周到几个月里迅速失明。而这项新研究为年轻患者重见光明带来了很大希望。

▌近八成受试者双眼视力明显改善

研究人员将rAAV2/2-ND4(利用安全的腺病毒载体递送核酸药物对缺陷基因进行修饰)注射到37名患者单只眼睛眼球后部的玻璃体腔内，他们的视力已下降6至12个月;他们的另一只眼并未接受注射。这项线粒体靶向的技术由法国巴黎视觉研究所开发。

研究人员预计只有接受基因治疗的眼睛视力会有所改善，但结果出乎意料：在为期2年的随访中，78%的受试者双眼都有所改善。并且在统计时，一些患者仍处于持续改善阶段，原本视力越差获益越明显。

通过替换有缺陷的MT-ND4基因，这种新疗法将视网膜神经节细胞从m.11778G>A突变的破坏性影响中解救出来，保留了视觉功能并改善了患者的预后。这可能会改变患者的人生。研究人员发现，经治后视力达到或超过0.1的几率是不治疗的三倍左右，治疗对患者生活质量和心理健康也产生了积极影响。

研究人员随后在食蟹猴身上进行了一项研究，希望能找到双眼视力均得到改善的答案。猕猴的视觉系统与人类相似，可以更详细地研究基因治疗载体的分布和效果。单眼注射rAAV2/2-ND4三个月后，研究人员分析了眼和大脑各部位组织，以检测和量化病毒载体DNA。

在未治疗的眼前节、视网膜和视神经中均检测到病毒载体DNA。因此，这种意想不到的视觉改善，说明rAAV2/2-ND4可在眼间扩散。当然，还需要进一步研究来证实这一结论，以及是否还有其他机制在起作用。

用基因疗法挽救视力正成为现实。这种新疗法的安全性已得到证明，目前科学家正在探索最佳的治疗窗口。这项技术还有望用于治疗其他线粒体疾病。

好医友获悉，今年9月，FDA授予中国研发的眼科基因疗法NR82“孤儿药”资格，用于治疗ND4突变引起的LHON。该疗法早在2011年便已完成全球首例LHON基因治疗临床研究，并曾获2016年度“基因治疗领域全球十大进展”、“中国眼科十大新闻”等称号，值得国内LHON患者期待。