过去数十年间，甲状腺癌的发病率在全球范围内均呈快速上升趋势。2018年全球新发甲状腺癌病例数约为567 000例，发病率在所有癌症中列第9位。

新辅助放疗

新辅助放疗作为一种局部治疗手段，理论上可以缩小肿瘤的体积，使得肿瘤易被完整切除，提高根治性手术的机会。一项基于SEER数据库的研究发现，接受辅助放疗和新辅助放疗的癌症病人比例从1973年的14%增加到2011年的19%。对于某些放疗敏感的肿瘤，新辅助放疗能够明显改善病人的手术切除率降低局部复发率。

但是值得注意的是，新辅助放疗在大部分肿瘤中并不作为可切除病灶的推荐治疗，一方面是因为单纯的新辅助放疗虽然改善了局部控制率，但是并不一定能显著延长病人的生存期，另一方面放疗导致的纤维化在某种程度上反而加大了手术难度。

对于大多数分化型甲状腺癌病人，手术、手术联合同位素治疗往往能够达到根治的目的，因而整个治疗过程中并不涉及外放射治疗。即便术后有少部分肿瘤残留或者局部复发，再次手术、同位素治疗或者靶向药物同样可以达到根治或者长久的姑息作用。因而外放射治疗在分化型甲状腺癌治疗中作用有限，目前也缺乏新辅助放疗的相关报道。

包括放射治疗在内的多学科综合治疗能够在部分ATC中起到较好的作用。多项研究表明，手术联合放疗、手术联合放化疗的模式相较单纯手术治疗而言，能够使较晚期的ATC病人取得更好的局部控制率和总存活率，即便病人存在远处转移，姑息性的放疗也可以帮助控制肿瘤局部进展，改善相关症状。上文中已提到超分割法放疗联合多柔比星作为术前治疗可能改善肿瘤局部控制率。

靶向治疗

现今以激酶抑制剂为代表的靶向药物逐渐在晚期甲状腺肿瘤的治疗中得到较为广泛的应用。2013年索拉非尼首先被美国食品药品监督管理局(FDA)批准治疗转移性DTC，随后由于乐伐替尼在Ⅲ期临床试验“SELECT”中的显著作用，也已被批准用于治疗晚期甲状腺癌。目前用于治疗进展性晚期甲状腺癌的靶向药物主要以抑制肿瘤新生血管和抑制肿瘤细胞增殖为主如多激酶抑制剂等。然而，目前靶向药物及相关临床试验主要应用于晚期甲状腺肿瘤的姑息治疗或替代治疗，而在新辅助治疗中的应用仍然处在起步阶段，但是高质量的临床试验结果同样能够揭示靶向治疗作为新辅助治疗的潜在作用。

“SELECT”研究共纳入392例碘治疗失败的复发或转移性DTC病人，其中乐伐替尼组中位无进展生存期(PFS)达18.3个月，而对照组中位PFS仅为3.6个月。乐伐替尼组中64.8%的病人获得肿瘤缓解，同样明显高于对照组的1.5%。其显著改善PFS和肿瘤缓解的作用，提示其作为局部晚期DTC新辅助治疗药物的潜在可能。

另一项Ⅲ期临床随机对照试验“DECISION”提示了索拉非尼治疗进展性碘难治性DTC的有效性。该研究入组了417例病人，索拉非尼组中位PFS为10.8个月，显著高于安慰剂组的5.8个月。索拉非尼组的客观反应率为12.2%，而安慰剂组仅为0.5%，54%的病人在接受索拉非尼治疗后表现为疾病稳定或缓解。

除此以后，靶向药物例如舒尼替尼、达拉非尼用于治疗不可切除的MTC、ATC从而达到新辅助治疗目的的病例也有相关报道。一项动物实验成功构建了原位种植甲状腺未分化癌小鼠模型，实验组在术前接受BRAF抑制剂PLX4720治疗，通过实验组和对照组的比较发现，PLX4720处理后小鼠肿瘤体积更小，仅出现很小程度的外侵，并且远处转移的比例明显较对照组低，揭示了该药物作为ATC新辅助治疗手段进行临床试验的潜力。

2.4 其他治疗 除此以外，选择性甲状腺动脉栓塞和放射碘治疗也有作为甲状腺癌术前缩小肿瘤治疗方式的报道，且两种方式都能够起到缓解局部症状的效果。但是目前均仅有单篇文献记录，疗效尚不确切，且随着多种新型药物临床研究的进行，此类方法可能在将来的运用也较局限。

新辅助治疗的可行性及展望

手术在甲状腺癌的治疗中起到至关重要的作用，病灶被完全切除的病人预后明显好于有肉眼残留的情况。目前多种靶向药物及相关临床试验均针对碘难治性的或者其他治疗失败的甲状腺癌，而手术机会的丧失将限制药物在此类病人中的使用。因而对于诊断时不能切除但是存在切除可能的局部晚期甲状腺癌，新辅助治疗的基本目的在于变“不可切除”为“可切除”。

但是，由于大样本研究的缺乏，目前尚不能完全明确到底哪类病人能从新辅助治疗中获益。另一方面，新辅助治疗也存在一定风险性及未知性：例如在术前化疗期间可能出现肿瘤进展反而延误手术时机;肿瘤治疗后体积缩小导致手术范围的盲目缩小;新辅助治疗的不良反应导致病人不能耐受手术等。除此以外，即便新辅助治疗能够起到缩小肿瘤的效果，那么诸如“哪种方案最有益病人”，“肿瘤缩小到哪种程度最适宜手术的进行”此类的问题仍然尚无确切的答案。

好医友综上所述，新辅助治疗在晚期甲状腺癌中尚未得到有效开展，随着包括新药物和新技术的研发，通过新辅助治疗使一部分原被认为失去治疗机会的病人重新获得手术根治成为可能。如何选择适合的病人、寻找有效的药物、制定合理的新辅助治疗方案仍需临床进一步探索。