2017年12月18日，生物制药公司Galera Therapeutics公布了主要候选药物GC4419用于头颈癌放化疗患者严重口腔黏膜炎(SOM)治疗的临床2b期试验积极的试验结果。在意向治疗人群中，90mg剂量的GC4419达到了主要研究终点：对SOM的持续时间(由WHO定义的3级或4级)具有显着统计学意义的剂量依赖性减少(p=0.024)。对于预先设定的次要研究终点和所有疗效指标，GC4419均显示了一致的效果。

Galera公司总裁及首席执行官J. Mel Sorensen博士表示：“高达70%的头颈癌患者接受放疗后会发生严重的口腔黏膜炎，GC4419有潜力成为现阶段仍缺少创新疗法的该疾病领域一个重要的治疗选择。这项试验的结果确证了GC4419模拟超氧化物歧化酶的作用机制，证明它在减少放疗副作用方面的治疗效果。我们期待着与FDA讨论这项试验的结果并进行下一步的工作。”

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床2期试验，入组患者为223名头颈癌人群，在接受放射治疗期间被随机接受30mg或90mg GC4419以及安慰剂的输注给药。患者按照1：1：1的比例被随机分为三个治疗组。试验主要监测指标是计划接受七周放疗加顺铂的头颈癌患者其SOM的持续时间。结果显示，GC4419耐受性良好，治疗相关副作用的发生频率在试验所有治疗臂中表现相类似。

爱荷华大学头颈部癌症放射治疗肿瘤学家Carryn Anderson博士表示：“口腔黏膜炎是头颈部癌症患者接受放化疗出现的一种常见的使人衰弱的副作用，口腔黏膜炎会导致很多患者长达几周时间的无法进食和饮水，严重影响着患者的生活质量、治疗结果以及病情的康复。我们迫切需要新的治疗方案来减少或消除这个副作用。GC4419的2b期数据表明，该药物通过预防正常组织在辐射治疗后被破坏，将是用于减轻头颈部癌症患者口腔粘膜炎的一种新的方法。”

在美国，超过50%的癌症患者在治疗中的某些时间会接受放射治疗。对于头颈部癌症患者，放射治疗是主要治疗手段，其中70%接受放化疗的患者会出现严重口腔黏膜炎。口腔黏膜炎也会对癌症治疗预后产生不利影响。此外，患有严重口腔黏膜炎的患者会有明显的疼痛，并可能会产生严重的感染。管理这些副作用的成本极为高昂，特别是在住院治疗和/或手术放置PEG管期间需要维持营养阶段。重要的是，严重的口腔黏膜炎可能会导致放疗中断，这就无法让这些患者获得预先的良好预后。目前还没有批准用于预防或治疗头颈部癌症患者严重口腔黏膜炎的药物。

GC4419是高度选择性的小分子歧化酶模拟物，可以模拟人超氧化物歧化酶的活性。超氧化物歧化酶家族的生物学研究显示了它们具有广泛的应用前景，包括用于抗肿瘤治疗。GC4419用于头颈部癌放疗所致口腔黏膜炎的治疗已经获得了美国FDA快速通道的认定。

(来源：新浪医药)