近日，美国FDA接受“O药”纳武利尤单抗联合卡博替尼(Cabozantinib)治疗晚期肾细胞癌患者的补充生物制品许可申请(sBLA)和补充新药申请(sNDA)。

同时，FDA授予这两项申请优先审查资格，预计2021年2月20日前做出回复。

一项3期关键临床试验的数据显示：该联合疗法显著提高了肾细胞癌患者的总生存期(OS)，并将无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)翻了一番。

◎ 肾细胞癌：多数患者确诊就是晚期

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤。患者的高发年龄为40-65岁，男性多于女性，近年来发病率更是逐年上升。在我国，已居肿瘤发病率的前十。

肾细胞癌(RCC)是成人中最常见的肾癌类型，全球每年死亡病例超过14万。其中，透明细胞RCC约占85%。

肾癌的早期生存率很高，但早期症状不明显，多数患者发现时已是晚期或已发生转移，错过最佳治疗时机，五年生存率为仅为12%。

传统的治疗主要依靠手术和靶向治疗，最常用的靶向药是舒尼替尼(商品名：索坦)和阿昔替尼(Axitinib，商品名：Inlyta))。近些年，随着越来越多新的靶向疗法和免疫疗法的获批，大大满足了许多新确诊的转移性RCC患者的治疗需求。

◎ “免疫+靶向”，强强联合!

目前，纳武利尤单抗已在超过65个国家/地区获得批准，其中包括美国、欧盟、日本和中国，已成为应对多种癌症的重要治疗选择。

纳武利尤单抗是第一个PD-1免疫检查点抑制剂;而卡博替尼是一种能够抑制 VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL、RET、MET和TIE-2的酪氨酸激酶抑制剂，堪称靶向治疗“万金油”。

它们均已经获得FDA批准，单药治疗晚期RCC患者，此次二者联袂堪称“强强联合”。

◎ 临床数据亮眼，无进展生存期翻番!

一项3期临床试验(CheckMate -9ER)，评估了纳武利尤单抗联合卡博替尼一线治疗晚期肾细胞癌的疗效和安全性。

该试验共入组651例患者，按1:1比例随机分配接受纳武利尤单抗+卡博替尼(323例)与舒尼替尼(328例)。该研究在所有功效终点(包括总体生存期OS、无进展生存期PFS、客观缓解率ORR)方面均表现出显著改善。具体的数据已于2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上发表。

结果显示：

1.“免疫+靶向”联合疗法将患者的死亡风险降低了40%。

2.与一线标准治疗药舒尼替尼相比，中位随访18.1个月后，纳武利尤单抗+卡博替尼联合用药将患者无进展生存期(PFS)翻倍，接受联合疗法治疗的患者PFS为16.6个月，对照组为8.3个月。

3.联合疗法的ORR为55.7%，CR为8.0%，而对照组舒尼替尼的ORR为27.1%，CR为4.6%。

该试验中，纳武利尤单抗和卡博替尼这两种已被证实在晚期肾细胞癌患者中有强大疗效的药物展现出“1+1>2”的协同效应，在所有临床终点均获得了卓越的疗效。

截至目前，已有2款“免疫+靶向”组合疗法获FDA批准一线治疗晚期RCC，分别为：

·2019年4月，“K药”帕博利珠单抗与阿昔替尼联合疗法获批。

结果显示：与舒尼替尼相比，联合疗法将死亡风险降低47%、疾病进展或死亡风险降低31%、客观缓解率(ORR)显著提高(59% VS 36%)。

·2019年5月，“B药”Avelumab(Bavencio)与阿昔替尼联合疗法获批。

结果显示：与舒尼替尼相比，无论PD-L1状态如何，联合方案将疾病进展或死亡风险显著降低31%、总缓解率(ORR)提高近一倍(52.5% VS 27.3%)。

我们期待更多联合疗法获批，为晚期肾癌患者带来更好的临床获益。