近日，FDA宣布，授予新型候选药物HIF-2α抑制剂MK-6482"突破性疗法"认定，用于治疗林岛(Von Hippel-Lindau，VHL)综合征相关的肾细胞癌患者。

这些患者携带的非转移性肾癌肿瘤大小小于3厘米。此前，FDA还授予MK-6482“孤儿药”资格。

◎ VHL相关肾细

VHL病是一种罕见的遗传病，全球患者约20万名。VHL病患者有发生良性血管肿瘤以及包括肾癌在内的多种癌症的风险。高达60%的VHL疾病患者会发展为肾细胞癌，这也是VHL患者死亡的主要原因。

肾细胞癌是最常见的肾癌，10个肾癌患者中大约9个是肾细胞癌，而10个肾细胞癌中大约有7个是透明细胞。据估计，2018年全球约有40.3万肾癌确诊病例，约17.5万人死于肾癌。

而透明细胞肾细胞癌(ccRCC)是肾细胞癌中最常见的类型，约占所有肾细胞癌的80%以上，是一种以恶性上皮细胞为特征的肿瘤，具有清晰的细胞质和紧密的巢状生长模式，并伴有复杂的树状血管。

ccRCC患者在早期无明显症状，多数患者在确诊时病情已发生转移，预后较差。

◎ 创新药MK-6482

在大多数透明细胞肾癌(约90%)患者中，当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，缺氧诱导因子(HIF)蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧这一错误信号，激活血管的形成，刺激了肿瘤的生长。

而MK-6482(原名：PT2977)是一种创新、强效、选择性的口服HIF-2α抑制剂，靶向缺氧诱导因子(HIF)-2a，可以阻断细胞的生长、增殖以及阻止异常血管形成。

目前，MK-6482的多项临床试验正在进行中，包括晚期肾细胞癌、VHL相关性肾细胞癌以及晚期实体瘤患者。

◎ 两项临床试验

这项资格认定的授予是基于一项I/II期临床试验(NCT02974738)的结果，研究纳入了55例晚期透明细胞肾细胞癌患者。该试验数据已在2020年美国临床肿瘤学会年会上发表。

结果显示，中位随访13个月后，患者的总缓解率(ORR，n=13/55)为24%，41例患者病情稳定，而完全缓解+部分缓解+病情稳定的疾病控制率为80%。且该药的耐受性和安全性良好。

其中，5名高风险患者中有2名出现了部分缓解，40名中风险患者中有10名出现了缓解，10名低风险患者中有1例。

MK-6482在VHL相关的初治ccRCC患者中显示出良好的的抗肿瘤活性和耐受性。

目前，VHL疾病相关的肾细胞癌患者临床治疗选择仍然有限，期待新型抗癌药物MK-6482尽早获批，无论是在低、中、高风险还是在严重难治人群中，都能为患者带来良好的临床获益。