肾癌
2019-02-18
说起肾癌，或许不像肺癌、肝癌那般“如雷贯耳”，但它却是我国泌尿生殖系第二大肿瘤。然而，晚期肾癌生存率很低，多年来几乎没有显著进展。
近日，在2019美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会(ASCO GU)上，肾癌领域一项三期临床研究成为最令人瞩目的焦点。未来，晚期肾癌一线治疗的天平有望逐渐从靶向治疗向免疫联合治疗倾斜。
这项名为KEYNOTE-426的三期研究显示，在未经治疗的透明细胞转移性肾细胞癌(RCC)患者中，与舒尼替尼(Sutent)相比，帕博利珠单抗(Keytruda, 俗称“K药”)和阿昔替尼(Inlyta)联用，显著延长了无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
与舒尼替尼相比，联合用药可降低47%的死亡风险。舒尼替尼的中位无进展生存期为11.1个月，而联合用药的中位无进展生存期为15.1个月;疾病进展的风险降低了31%。
该项研究的主要作者Thomas Powles博士表示：“帕博利珠单抗和阿昔替尼的联合用药显著延长了患者的总生存期，死亡率降低47%，无进展生存期更长，且在这类患者中的应答率比单用舒尼替尼更高。帕博利珠单抗联合阿昔替尼应作为一种标准疗法。”
一项开放单组实验的Ib期研究发现，在未经治疗的晚期RCC患者中，帕博利珠单抗联合阿昔替尼比单用具有更好的抗肿瘤活性。联合用药不仅可耐受安全性更高，而且总缓解率(ORR)达到了73%。
在KEYNOTE-426 开放研究中，861名新诊断或复发的四期透明细胞RCC患者随机1:1分组，一组接受每三周200mg帕博利珠单抗注射，共计35个周期，外加每日口服阿昔替尼两次，每次5mg。另一组以6周为一个循环，前4周每日口服舒尼替尼一次，每次50mg。
在中位随访12.8个月时结果显示，帕博利珠单抗/阿昔替尼组12个月和18个月的总生存期、无进展生存期均比舒尼替尼组更高。Barts癌症中心主任泌尿生殖肿瘤学教授Powles进一步解释，患者的生存获益在不同风险亚组中都非常一致，而且不受PD-L1表达水平的影响。
在安全性方面，两组所有级别不良事件(AEs)的发生率相当，联合用药组为96.3%，舒尼替尼组为97.6%。
“这是一个非常重要的试验，它将对今后的患者管理产生影响，有助于给患者提供新的治疗选择。”大会主持、ASCO专家Robert Dreicer博士说。
大会其他亮点一览：
▲O药与Yervoy联用，一线治疗肾癌疗效可期
一项名为CheckMate-214的三期临床试验显示了PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Opdivo, 俗称“O药”)和低剂量CTLA-4抑制剂Yervoy联用，治疗未经治疗的晚期或转移性RCC患者的疗效。
结果表明，在随访期至少30个月时，联合疗法与标准化疗相比，在中度和高风险患者群中显著提高总生存率。总生存率在联合疗法组为60%，在化疗组为47%。同时联合疗法组的客观缓解率为42%，完全缓解率为11%，显著高于对照组的29%和1%。
▲NKTR-214与Opdivo联用治疗转移性尿路上皮癌的最新结果
一项名为PIVOT-02的临床试验中，在研新药NKTR-214与纳武利尤单抗联用，作为一线疗法治疗晚期转移性尿路上皮癌患者，这些患者无法接受顺铂疗法或不愿接受标准疗法。截至2018年10月11日，34名患者接受了联合疗法治疗，其中23人可进行疗效评估。其中，总缓解率为48%(11/23)，完全缓解率为17%，疾病达到控制的患者比例为70%(16/23)。研究结果表明，联合疗法显示出积极的临床效果，而且疗效似乎与PD-1表达水平无关。
NKTR-214是一款新型IL-2细胞因子免疫激动剂。由于很多癌症患者对免疫检查点抑制剂反应不良，这一联合疗法希望通过NKTR-214促进CD8+效应T细胞的增生，从而增强免疫检查点抑制剂的疗效。
▲Xtandi治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者
一项雄激素受体抑制剂Xtandi与雄激素剥夺疗法(ADT)联用，治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的三期临床试验也引起关注。
这项研究共有1150名mHSPC患者参与。试验结果表明，联合疗法组达到了试验的主要终点，与ADT相比，将患者出现放射图像疾病进展或死亡的风险降低61%。
▲抗体偶联药Sacituzumab Govitecan治疗转移性尿路上皮癌
一项1/2期临床试验中，抗体偶联药(ADC)Sacituzumab Govitecan用于治疗转移性尿路上皮癌患者，这些患者已接受过化疗和免疫检查点抑制剂治疗，但疾病复发或继续恶化。Sacituzumab Govitecan的总缓解率达31%，中位响应时间为12.6个月，中位无进展生存期为7.3个月。
Sacituzumab Govitecan是将抗TROP-2抗体与名为SN-38的细胞毒素偶联在一起的抗体偶联药。TROP-2是在很多肿瘤中过度表达的细胞表面受体，但其在健康组织中的表达有限。SN-38是化疗药物伊立替康(Irinotecan)的活性代谢物。该疗法已获得FDA授予的突破性疗法认定。
