据央视新闻报道，我国每年新发乳腺癌患者约40万人。由于乳腺癌基本不疼不痒，多数患者确诊时已是中晚期。近年来，随着内分泌疗法、靶向疗法、免疫疗法等新疗法的问世，晚期乳腺癌治疗选择也越来越多。

　　近日，创新疗法Elacestrant单药治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌(mBC)的3期临床试验达到两个主要终点。

　　结果显示：与标准疗法相比，Elacestrant治疗组患者的无进展生存期(PFS)和携带雌激素受体1(ESR1)突变的肿瘤患者的PFS均具有统计学意义上的显著改善。

　　这是首个在单药治疗这类乳腺癌患者的关键研究中显示出积极顶线结果的口服SERD。

　　01/ 内分泌治疗耐药，乳腺癌患者何去何从?

　　乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。2020年，女性乳腺癌患者新增230万例，超过肺癌，成为全球最常见的癌症。其中，68.5万患者死亡。

　　乳腺癌最常见的亚型为雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)亚型，占总数的70%。

　　目前，ER+/HER2-患者的标准疗法是内分泌治疗，该疗法可通过降低雌激素水平或者阻断雌激素功能来发挥作用;常用药物有芳香酶抑制剂(AI)类依西美坦、阿那曲唑以及选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬等。

　　不过，初始内分泌治疗有效的乳腺癌患者，在后续治疗中容易产生耐药性，导致癌症复发或转移。

　　其中，雌激素受体1(ESR1)基因突变是内分泌治疗耐药中最常见的机制，通常发生在接受芳香化酶抑制剂治疗后的患者，发病率约占30%。ESR1基因是编码ER的基因。

　　目前，由于ESR1基因的检出率不高，临床上针对耐药患者的主要疗法是优化现有药物方案，如改用他莫昔芬等。

　　但是，发生ESR1基因突变的患者预后较差，且缺乏有效的针对性疗法，需要新的方案来解决内分泌治疗耐药问题。

　　02/ 选择性雌激素受体降解剂：Elacestrant

　　Elacestrant是一种选择性雌激素受体降解剂(SERD)，目前正评估其每日一次口服给药，在治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌患者方面的潜在疗效。

　　此前，已经完成的研究表明，该药有望单药或与其他疗法联合，治疗乳腺癌。

　　2018年，Elacestrant获得FDA授予的快速通道认定。

　　03/ 达到双重主要终点，创新药有望解决耐药难题

　　3期EMERALD试验是一项随机、开放标签的对照研究，评估Elacestrant二线或三线单药治疗ER+/HER2-晚期、转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

　　该研究入组了466名先前接受过一种或两种内分泌治疗的患者，包括一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。其中，220名(47%)的肿瘤携带雌激素受体1(ESR1)突变。

　　这些患者随机接受Elacestrant或标准疗法——激素药物。主要终点是总体患者和ESR1突变患者的无进展生存期(PFS)。次要终点包括对总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)的评估。

　　结果显示：

　　与标准疗法相比，Elacestrant治疗组患者的无进展生存期(PFS)和ESR1突变亚组患者的PFS均具有统计学意义上的显著改善，达到了该试验的两个主要终点，且安全性良好。

　　详细数据将在今年12月份举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布，并发表在期刊上，明年有望向美国和欧盟递交监管申请。

　　ESR1突变是ER+/HER2-mBC患者内分泌治疗耐药的重要驱动因素，且尚无针对性的有效疗法。而口服雌激素受体降解剂Elacestrant，在耐药患者中也显示出了良好的治疗效果，有望解决乳腺癌患者内分泌治疗方面的耐药难题。