乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。近年来，随着乳腺癌筛查的普及和治疗手段进步，乳腺癌的预后大幅改善。然而，部分早期乳腺癌患者仍承受复发之苦。

近日，礼来公司宣布：其CDK4/6抑制剂Abemaciclib(商品名：Verzenio)联合标准辅助内分泌治疗(ET)，在治疗高危激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)早期乳腺癌患者的3期临床试验中达到了无浸润性肿瘤复发生存率(IDFS)的主要终点，显著降低了乳腺癌复发或死亡风险。

这是目前唯一一个经临床证实可以显著降低高危HR+、HER2-早期乳腺癌患者复发风险的CDK4/6抑制剂。

早诊早治乳腺癌，仍有复发风险

近些年，随着乳腺癌筛查的普及，约90%的乳腺癌在早期时就已确诊。而早发现、早治疗提高了乳腺癌患者的生存率和生活质量。

乳腺癌最常见的亚型为HR+、HER2-亚型，占总数的70%。其中，约30%的患者确诊为HR +、HER2早期乳腺癌，但仍处于癌症复发风险中。复发风险的增加是基于某些临床或病理特征，例如乳腺癌已扩散到淋巴结、肿瘤体积较大和级别较高。

这就需要新的治疗方案来帮助防止早期乳腺癌的复发，乃至潜在的癌转移。而细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)抑制剂，有望为高危HR+、HER2早期乳腺癌患者提供一种新的治疗选择。

CDK4/6抑制剂Abemaciclib

CDK4/6抑制剂是近年来在乳腺癌治疗领域冉冉升起的“明星”，能显著延长乳腺癌患者的生存期，正在迅速改变HR+、HER2-晚期乳腺癌的治疗格局。

截至目前，在乳腺癌领域一共有3款CDK4/6抑制剂获批上市，分别是：哌柏西利(Palbociclib，商品名：爱博新Ibrance)、瑞博西利(Ribociclib，商品名：Kisqali)和Abemaciclib。这3款CDK4/6抑制剂针对的都是晚期或转移性HR+、HER2-乳腺癌患者。

2018年8月，哌柏西利率先在国内上市，成为首个获批上市的CDK4/6抑制剂，用于治疗HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌，与芳香化酶抑制剂联用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。

在雌激素受体阳性(ER +)的乳腺癌细胞中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)的磷酸化，细胞周期进程和细胞增殖。

Abemaciclib能抑制Rb的磷酸化，并且阻断细胞周期从G1期向S期的进展，从而导致细胞衰老和凋亡。此次在临床试验中Abemaciclib已被证实，可以降低早期HR+、HER2-乳腺癌患者的复发风险，覆盖更广的患者群体。

monarchE临床试验

monarchE是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，纳入了5,637例高风险、淋巴结阳性、HR+、HER2-早期乳腺癌的患者。患者按1：1的比例随机分配至Abemaciclib(150 mg，每天两次)+标准辅助内分泌治疗组或单纯标准辅助内分泌治疗组。

monarchE试验预计将持续到2027年6月。在进行中期分析时，IDFS结果确定。

试验结果表明，Abemaciclib组合疗法组与单纯ET组相比，能显著降低患者的复发风险。详细数据将在后续的学术会议上公布，并且将向全球监管机构递交。

目前，Abemaciclib已经获得FDA批准用于治疗HR+，HER 2-晚期或转移性乳腺癌，适应症为：

与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后妇女的内分泌基础治疗;

与氟维司群联合用于内分泌治疗后疾病进展的女性;

可作为单一药物，用于接受内分泌治疗和既往化疗后疾病仍进展的成年患者。

2019年11月，Abemaciclib片剂获得国家药品评审中心受理，并纳入优先评审，目前正在审批中，有望在今年获批。一旦获批，这将是国内第二个上市的CDK4/6抑制剂，有望造福中国广大晚期乳腺癌患者。

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