近日，FDA美国授予一种新型树突状细胞(DC)肿瘤疫苗ilixadencel“孤儿药”称号(ODD)，用于治疗软组织肉瘤患者。

▌“小”肉瘤，“大”麻烦

软组织肉瘤是发生在全身任何软组织的恶性肿瘤，占成人恶性肿瘤的1%，比较“小众”，但在儿童中占比高达10%左右，是儿童中常见的实体肿瘤之一，死亡率排第五。

软组织肉瘤不仅恶性程度高、预后差，早期症状还不明显，是个隐匿型“杀手”。

肉瘤最初可能是无痛性的肿块，没有什么特异性的症状。肿块的软硬程度、边缘大小、生长快慢没有特定的表征，加上患者是小孩，没有辨识能力，家长稍不警惕，一经发现就可能是晚期。

软组织肉瘤亚型复杂，可以有50~100种亚型，比较常见的包括横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤、尤文氏瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤等，它们可以出现在身体的任何地方，最常见的部位是四肢，其次是胸部和腹部，然后是头颈部。

值得高兴的是，去年年底，我国首部《软组织肉瘤科普指导手册》发布，大大填补了国内软组织肉瘤领域的宣教空白。

除了宣教，软组织肉瘤患者的治疗同样需要引起重视。目前，临床上主要的疗法是手术或放/化疗，选择十分有限，加上复发的风险较高，患者亟需更好的疗法。

▌新型肿瘤疫苗：ilixadencel

ilixadencel是一种同种异体树突状细胞疗法，其活性成分是来源于健康人血液中提取的树突状细胞。

这些细胞在体外被激活，产生大量的免疫刺激因子，并制备成疫苗。通过肿瘤内注射给药后，疫苗会引起局部炎症反应，激活患者自身的免疫细胞和自然杀伤细胞进入肿瘤环境中，破坏和杀伤肿瘤细胞。

目前，这一研究性肿瘤疫苗共针对6种癌症类型，包括肾癌、肝癌、胃肠道间质瘤、头颈部肿瘤、非小细胞肺癌和胃癌等实体肿瘤，未来潜力无限。

2020年5月，ilixadencel获得FDA授予的再生医学先进疗法称号，用于肾细胞癌患者。同年12月，又获FDA快速通道认定，用于治疗胃肠间质瘤(GIST)患者。

截至目前，仅有一款树突细胞疫苗Provenge在美国获批上市，用于治疗前列腺癌，开创了癌症疫苗免疫治疗的新时代。

而今，科研人员一直致力于研究和开发新的树突状细胞肿瘤疫苗，不少新型疫苗已在动物试验或早期临床试验中取得了好的结果，有望造福更多的晚期癌症患者。

▌缓解率33%，晚期耐药患者的福音!

这一称号是基于1/2期临床试验的积极结果。该研究旨在评估Ilixadencel联合靶向药在胃肠道间质瘤(GIST)患者中的疗效和安全性。

胃肠道间质瘤是软组织肉瘤(STS)的一种常见类型，对常规放/化疗法具有高度耐药性。尽管伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)大大提高了无法切除或转移性GIST的生存期，但随着疾病进展，晚期GIST的治疗选择十分受限，因此TKI耐药性仍是一项重大挑战。

试验共入组了6例无法手术且靶向治疗后耐药的晚期胃肠间质瘤患者，数据在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)和癌症免疫疗法学会(SITC)上公布。

结果显示：

Ilixadencel治疗组的客观缓解率为33%，2例患者达到了临床部分缓解，中位无进展生存期为4个月，中位总生存期为19个月。

其中，一位接受Ilixadencel+瑞戈非尼的三线治疗，获得了9个月的疾病稳定期;另1例患者接受Ilixadencel+舒尼替尼的二线治疗，获得了12个月的疾病稳定期。

尽管这一试验的入组胃肠间质瘤患者数量较少，但他们都处于疾病晚期，在临床上已经没有其他标准治疗方案，而Ilixadencel联合靶向药不仅缓解了疾病，还有良好的耐受性，无疑是为难治性患者带来了新的治疗希望。

好医友提醒：

儿童软组织肉瘤患者的病情复杂，恶性程度较高，在临床治疗中，“一刀切”的治疗方案并不适用于软组织肉瘤这类高异质性癌症的治疗决策。我们需要同时考虑所有的突变，分析其相互作用，找到最有效的治疗方案。

而肿瘤应答指数(TRI)检测，通过使用创新的多组学建模，计算生物模拟和人工智能启发式技术，可为患者预测最有效的个性化疗法。

一年多来，好医友已携手国内近百家三甲医院，让包括软组织肉瘤患者在内的数百名难治性肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-ilixadencel-for-soft-tissue-sarcoma

https://immunicum.se/investors/press-releases/press/?xml_id=2163957