近日，美国FDA宣布，批准抗PD-1抗体Jemperli(Dostarlimab-gxly)一项扩展适应症，用于治疗携带错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期实体瘤成年患者。

　　这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认，在接受先前治疗中或之后疾病仍进展，且没有其它满意的替代治疗选择。

　　这是Dostarlimab在今年获批的第二项适应症。4月份，该药获批治疗复发或晚期子宫内膜癌的患者。

　　▌DNA损伤修复“错误”，导致癌症

　　在正常细胞中，错配修复(MMR)是通过酶来检测和纠正DNA复制过程中出现错误的过程。当这种修复机制出现缺陷时，称为错配修复缺陷(dMMR)

　　dMMR的肿瘤细胞会在DNA复制时，影响DNA损伤的正常修复，导致这些错误的积累，并可能导致癌症。据估计，dMMR在实体瘤中的患病率估计为14%。

　　错配修复缺陷状态是一种生物标志物，已被证明可以预测PD-1治疗对免疫检查点抑制剂的反应。

　　而携带该生物标志物的肿瘤最常见于子宫内膜癌、结直肠癌和其他胃肠道肿瘤，但也可能在其他实体肿瘤中出现。

　　▌PD-1免疫疗法：Dostarlimab

　　Dostarlimab是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，可与PD-1受体结合，从而阻断其与PD-L1和PD-L2配体的结合。通过阻断这种途径，帮助人体的免疫系统对抗癌细胞。

　　此前，Dostarlimab曾获FDA批准，治疗dMMR复发或晚期子宫内膜癌患者，这些患者在接受含铂化疗治疗后疾病仍进展，并且其携带特定遗传表征错配修复缺陷(dMMR)，成为FDA批准的首个治疗子宫内膜癌的抗PD-1疗法!

　　目前，该药正在多项临床试验中进行评估，单药或与其他药物联用，用于治疗复发/晚期子宫内膜癌、卵巢癌或其他晚期实体瘤患者。

　　用药方面：Dostarlimab前4次剂量为500mg，每3周一次。随后，每六周注射一次，1000 mg剂量的药物，每次输注时间大于30分钟。

　　▌95%的患者，持续缓解半年以上!

　　这一批准是基于正在进行的GARNET试验的积极结果。

　　该试验是一项多中心、非随机、多个平行队列、开放标签的研究，其中，队列A1包括dMMR子宫内膜癌患者;队列F包括dMMR复发或晚期实体瘤(非子宫内膜癌)患者，结直肠癌、小肠癌和胃癌的患病率最高。

　　主要疗效终点是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。

　　结果显示：

　　在所有dMMR实体瘤患者中，包括子宫内膜癌和非子宫内膜实体瘤，客观缓解率为41.6%;其中，完全缓解率为9.1%，部分缓解率为32.5%。

　　中位DoR为34.7个月，95.4%的患者持续缓解时间超6个月。

　　而在dMMR实体瘤非子宫内膜癌队列中，ORR为38.7%;dMMR子宫内膜癌队列中，ORR为44.7%。

　　目前，Dostarlimab在子宫内膜癌的早期治疗，以及与联合其他药物治疗子宫内膜癌以外的晚期/转移性癌症患者的临床试验正在进行中。

　　而对于经治后疾病仍进展的、错配修复缺陷的复发性或晚期实体癌患者来说，Dostarlimab能使得绝大多数患者持续缓解半年以上，带来了一种新的治疗选择。