近日，美国FDA宣布，加速批准Infigratinib(Truseltiq)上市，用于治疗先前接受过治疗的、携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌(CCA)患者。

　　在晚期、不可切除的胆管癌患者的关键临床试验中，Infigratinib治疗组患者的肿瘤具有临床意义上的缩小。

　　▌晚期胆管癌，生存期不足一年!

　　胆管癌(CCA)是一种起源于肝内、肝门部和胆管上皮细胞的恶性肿瘤，极具侵袭性。

　　胆管癌约占所有胃肠道恶性肿瘤的3%-5%，多数患者确诊时，已出现局部进展期或发生远处转移。

　　目前，全球胆管癌的发病率正在逐年上升，但标准治疗方案仍以化疗为主，晚期转移性患者的预后较差，中位生存期不足一年。

　　而FGF/FGFR信号传导是人体最重要的通路之一，参与调控多种组织器官的发育和肿瘤发生。

　　FGFR主要分为FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四种。这些基因的激活突变、扩增或融合，都可能促使恶性肿瘤的发生和发展。

　　FGFR2是FGFR突变中最常见的亚型，约存在于15%-20%的胆管癌患者中。这类患者的五年生存率仅为9%。

　　去年4月，FDA批准靶向药Pemigatinib上市，用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌。

　　这是胆管癌治疗上的首款靶向药物，主要针对FGFR1、2和3靶点，终结了胆管癌的化疗时代。

　　▌FGFR激酶抑制剂：Infigratinib

　　Infigratinib是一种口服给药的、ATP竞争性的、FGFR酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗FGFR2融合驱动的胆管癌患者。

　　Infigratinib靶向成纤维细胞生长因子受体(FGFR)蛋白，阻断下游活性。

　　在临床研究中，Infigratinib证明了具有临床意义上的肿瘤缩小率(总缓解率)和反应持续时间。

　　目前，该药一线治疗胆管癌和尿路上皮癌(膀胱癌)的临床研究正在进行中。

　　▌缓解率23%，持续缓解近半年!

　　这一批准是基于一项单臂2期研究，该研究入组了108名先前治疗过的、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，并携带FGFR2融合或重排。在入组时，99%(107名)的患者为转移性(IV期)胆管癌。

　　这108名胆管癌成年患者，口服125mg的Infigratinib，为期21天，每28天为一个周期，直到不可接受的毒性或疾病进展。同时，所有患者接受口服磷结合剂盐酸司维拉姆(Sevelamer)进行预防。

　　在2021年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会上公布的结果显示：

　　Infigratinib治疗组患者达到了23%的客观缓解率(ORR)和5个月的中位缓解持续时间(DOR)。其中，在23名应答者中，8名患者保持持续缓解6个月以上。

　　Infigratinib的获批，为晚期胆管癌患者带来了重要的靶向治疗新选择，让更多患者有望延长生存期，改善生活质量。

　　对于晚期胆管癌这类难治性肿瘤患者，不妨通过好医友国际远程会诊，了解国际新疗法相关信息，听听国内外权威专家的意见，请他们量身定制治疗方案，给自己吃颗“定心丸”。