近日，美国FDA宣布接受Pacritinib的新药申请(NDA)，并授予其优先审查资格，用于治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化患者，这些患者的血小板计数低于50x109/L。预计今年11月30日做出审批回复。

　　▌骨髓纤维化与严重血小板减少症

　　骨髓纤维化是一种骨髓癌症，表现为形成纤维瘢痕组织，并导致严重的血小板减少症、贫血、虚弱、疲劳以及脾脏和肝脏肿大。

　　据估计，严重血小板减少症的患者占骨髓纤维化患者的1/3。严重血小板减少症，定义为血小板计数低于50x109/L，总生存期不到一年半(仅15个月)。

　　而骨髓纤维化患者的血小板减少症，不仅显示与潜在的疾病有关，也被证明与鲁索替尼(Ruxolitinib)治疗相关。鲁索替尼是首个获批治疗骨髓纤维化的药物。

　　伴有重度血小板减少的骨髓纤维化患者，治疗选择有限：减少鲁索替尼的剂量，会导致患者的临床获益降低;而停药反而导致患者的生存期进一步降低，平均总生存期为7~14个月。

　　这部分患者存在着大量的、未被满足的治疗需求，亟需更好的疗法帮助治疗骨髓纤维化严重血小板减少的症状。

　　▌JAK抑制剂：Pacritinib

　　Pacritinib是一种在研的口服激酶抑制剂，能够特异性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R，但并不抑制JAK1的活性，避免了抑制JAK1带来的潜在副作用。

　　JAK酶家族是信号转导通路的核心成分，对正常血细胞生长和发育、以及炎性细胞因子表达和免疫反应都至关重要。这些激酶的突变已被证明与多种血液相关癌症的发展直接相关，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。

　　此前，FDA曾授予Pacritinib孤儿药资格和快速通道认定，用于治疗骨髓纤维化患者。

　　除骨髓纤维化外，Pacritinib在急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒单核细胞白血病(CMML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)等疾病中均具有潜在的治疗作用。

　　▌临床试验结果亮眼，患者症状可控!

　　这一NDA是基于一项2期PAC203和二项名为PERSIST-2和PERSIST-1的3期临床试验的积极数据。

　　试验入组的伴有严重血小板减少症的患者，他们每天接受两次200mg的Pacritinib治疗，包括既往未曾接受过一线治疗和先前接受过JAK2抑制剂治疗的患者。

　　结果显示：

　　在PERSIST-2研究中，接受Pacritinib治疗的严重血小板减少症患者中，29%的患者脾脏体积减少至少35%，而对照组治疗的患者为3%。23%的患者的总症状评分降低了至少50%，对照组为13%。

　　Pacritinib治疗的患者，不良事件可控，很少导致停药，且患者的血小板计数和血红蛋白水平也保持稳定。

　　在骨髓纤维化患者中，严重的血小板减少症主要是由于疾病或者目前治疗药物的相关毒性引起的。目前，尚无获批的疗法来帮助解决。

　　而Pacritinib在治疗方面显示出了临床益处，为伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者提供一种新的治疗选择。