其它肿瘤
2020-06-22
日前，明星免疫治疗药物帕博利珠单抗(Keytruda，简称K药)已在国内获批第五个适应症，用于治疗PD-L1阳性(综合阳性评分CPS≥10)、既往一线全身治疗失败的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。中国是食管癌高发国， 此次审批意义重大。
自2018年7月在国内上市以来，帕博利珠单抗已先后获批治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌(3个适应症)。而在美国，该药已收获超23个适应症，涉及黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌、食管癌等。
PD-1免疫疗法，提高食管癌存活率
食管癌是最常见的消化道癌症之一。全球范围内，其发病率排第七，死亡率排第六。我国是食管癌高发国家，全球每年因食管癌死亡的患者中，有一半来自中国。
今年一月，帕博利珠单抗作为二线疗法，在治疗晚期转移性食管癌和胃食管连接部肿瘤患者的3期临床试验中达到了主要终点。
在这项名为KEYNOTE-181的3期临床研究中，共入组了628名晚期或转移性腺癌或鳞状细胞癌食管癌，或胃食管连接部Siewert I型腺癌患者(在一线标准疗法后疾病进展)，其中有123人是中国患者。这些患者以1:1的比例随机接受K药单药治疗或化疗方案(多西他赛、紫杉醇或伊立替康)。
试验结果显示：
中国患者亚组：
在所有接受治疗的中国患者中，化疗组在12个月时的总生存率为16.7%，K药治疗组为36.3%，一年总生存率提高了一倍多，死亡风险降低45%。
在患有鳞状细胞食管癌的患者中，化疗组在12个月时的总生存率为15.3%，K药治疗组为35.7%，总生存率也是提高了一倍多，死亡风险降低45%。
在PD-L1表达阳性的患者中，化疗组在12个月时的总生存率为16.1%，K药治疗组为53.1%。一年总生存率是化疗的三倍多，死亡风险降低66%!中位总生存期从5.3个月提高到了12个月。
试验总体患者数据：
从食管癌患者整体看，不管是接受常规化疗还是K药治疗，患者中位总生存期(OS)都是7.1个月。
在鳞状食管癌患者(n=401)中， K药组中位OS达到8.2个月，而化疗组中位OS为7.1个月。
在PD-L1表达阳性(CPS评分≥10)的患者中(n=222)，K药组的中位总生存期(OS)为9.3个月，而化疗组的中位OS为6.7个月。K药组患者在12个月时的总生存率约为43%，而化疗组的这一比例仅为20%。
由此可见，整体数据跟中国区数据相比有较大差距，只有在PD-L1表达高的食管癌患者中，K药才显示出清晰的治疗优势。
此外，近日，美国FDA批准了纳武利尤单抗(商品名：欧狄沃Opdivo，简称“O”药)的新适应症：用于治疗经氟嘧啶和含铂类化疗后仍无法切除的晚期、复发性或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者，且不论肿瘤PD-L1表达水平如何。它成为首个获批的不论PD-L1表达水平的ESCC免疫疗法。在临床试验中，有96%的受试者为亚裔。
主要原因在于，中国食管癌患者以鳞状细胞癌为主，而在亚洲以外，食管癌主要是非鳞癌。而K药对鳞状细胞癌效果更好，这也意味着，中国食管癌患者更能从该免疫治疗中获益。而这种差异还可能涉及肝癌、胃癌等其他消化系统肿瘤。
治疗多种消化道肿瘤，K药前景可期
2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟年会上，帕博利珠单抗作为目前研究最为广泛的PD-1抑制剂之一，在消化道肿瘤领域有三项重磅研究报道。
在KEYNOTE-177Ⅲ期临床研究中，帕博利珠单抗用于MSI-H型转移性结直肠癌(mCRC)患者一线治疗，无论是疗效还是安全性，均完胜标准化疗。这是全球首个在MSI-H肠癌免疫治疗中取得阳性结果的研究。
在KEYNOTE-524研究中，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗不可切除肝细胞癌，100例患者中，实现了高达46%的客观缓解率(ORR)，中位总生存期(OS)延长至22个月，中位无进展生存期(PFS) 9.3个月，这些数据是目前已公布的一线研究中最长的。
在KEYNOTE-062研究中，帕博利珠单抗在亚裔患者胃癌治疗中展现了突破性疗效，相比于总体人群，帕博利珠单抗单药治疗给PD-L1 CPS≥1和≥10的亚洲晚期G/GEJC患者带来更大的总生存期(OS)获益。而且帕博利珠单抗在亚洲患者中疗效优于西方人群。
或许K药真的是“上帝送给东方肿瘤患者的礼物”。
