其它肿瘤
2018-11-30
最近，医药界可谓风起云涌：前有基因编辑宝宝，后有广谱抗癌“神”药拉罗替尼(Larotrectinib，商品名Vitrakvi)。昨天，出国看病行业领导者好医友发布该药相关信息后，接到不少关于该药的咨询。
许多人是被网上的一些消息所吸引，“治愈率高达75%”、“首个广谱抗癌药”、“异病同治”……这些关键词着实让癌症患者心动。
与以往靶向药物最大的不同是，Larotrectinib不是针对某个解剖位置的肿瘤，而是一款广谱肿瘤药，用于所有携带NTRK融合基因的成人或儿童实体瘤患者。但事实上，它并不是第一个“广谱抗癌药”。去年，FDA批准了PD-1抑制剂Keytruda(帕博利珠单抗，商品名：可瑞达)用于“MSI-H/dMMR亚型”的实体瘤，涵盖15个癌种。今年，该药已在国内获批上市。
3个案例，揭秘Larotrectinib实力
1、肉瘤：
这是一名41岁未分化肉瘤女患者。接受治疗前，患者的肿瘤细胞已经广泛转移到肺部，很快要填满肺部了。患者开始接受LOXO-101 100mg BID治疗，迅速解决呼吸困难和低氧血症。
两个周期后，大部分肿瘤消失，十二个周期后，肿瘤组织几乎完全消失。
2、儿童纤维肉瘤：
儿童纤维肉瘤是一种儿童中最常见的软组织肉瘤，常规的治疗方式为手术和化疗，预后极差，且极易复发。
这是一个16个月的纤维肉瘤的婴儿，先前接受过3次手术和化疗，经过基因检测后发现ETV6-NTRK3突变，于是开始接受LOXO-101 100mg BID /成人当量剂量的液体制剂治疗，三周期后MRI显示肿瘤体积减少90%。
3、分泌性乳腺癌：
这名患者之前接受过多次的化疗和手术治疗，无奈最后肿瘤还是复发了，情况很严重。通过基因检测发现ETV6-NTRK3融合，使用了LOXO-101治疗20天之后，裸露的肿瘤几乎消失了。
“有效率”≠“治愈率”
最吸引癌症患者的点，恐怕是网传的“治愈率高达75%”。从昨天好医友发布的文章可以看出，75%其实指的是总缓解率(ORR)，是指患者用药物后肿瘤缩小30%以上的患者所占比例。
而临床上说的“治愈”需要满足两个条件：第一、经治疗后，检测不到肿瘤细胞的存在，即“完全缓解”;第二、肿瘤在5年内不再复发。
所以，75%的有效率连同39%的患者反应时间(PFS)12个月以上的数据，这只是分子靶向药物的正常水平，谈不上惊艳。
适合哪些患者?
关于此药，必须要划重点：“实体瘤”、“携带NTRK融合基因”。
实体瘤是个什么概念?实体瘤即有形瘤，可通过临床检查如X线摄片、CT扫描，B超、或触诊扪及到的有形肿块称实体瘤。基本除了血液、淋巴系统的癌症，都包含在内。
但还有一个附件条件：携带NTRK融合基因。
NTRK融合癌基因虽然在17种癌症中存在，但并不常见。常见的癌症中，如肺癌、胃癌、结直肠癌等，NTRK基因融合的发生率不到5%，甚至低于1%;NTRK基因融合的发生率较高，甚至可高达90%以上的是那些临床发病少见的肿瘤，比如纤维肉瘤、涎腺肿瘤、乳腺分泌型癌等。
这是一款典型的个性化治疗药物，确实广谱，但覆盖率有点低，但获益的还只是少部分人群。
据悉，Loxo Oncology公司公布的该款新药的价格为：成人胶囊采购费用：每月32800美元(约合人民币23万元)，大约是此前市场预测的两倍;儿童口服液配方的费用：起价为每月11000美元，根据患者的表面积计算。
好医友获悉，该药尚未在国内开展临床试验。有消息称，明年上半年有望开启该药在国内的临床试验，届时合适入组临床试验的患者就可以免费使用这种药物。
检测方法有哪些?
作为第一个广谱靶向疗法，使用之前同样必须要做基因检测，千万不能盲用。TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法，包括使用二代测序(NGS)和荧光原位杂交(FISH)对NTRK基因融合进行鉴定。
今年4月11日，Illumina和Loxo Oncology就曾宣布，将通过战略合作为Larotrectinib开发并推广用于泛癌特征分析的伴随诊断，合作计划将使用Illumina的TruSight Tumor 170 panel(TST 170)。
目前，此药刚在美国上市，价格昂贵，且使用人群比较有限。由于该药在美国开发及开展临床试验，美国医生对该药的经验相对更丰富。因此，国内患者在考虑使用该药前，不妨先通过中美远程会诊，与美国权威肿瘤专家“面对面”会诊，听听美国专家的意见，获取个性化治疗方案。
