近日，PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib，利普卓Lynparza)与阿比特龙(Abiraterone)联用，在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的3期临床试验中，结果亮眼。

　　数据显示：无论患者是否携带同源重组修复(HRR)基因突变，与标准疗法阿比特龙单药治疗相比，奥拉帕利联合疗法显著延长了患者的放射学无进展生存期(rPFS)。

　　这是首个PARP抑制剂与激素药物联合，在放射学无进展生存中证明有临床益处的临床试验。

　　▌前列腺癌治疗，效果不理想怎么办?

　　前列腺癌是男性中第二大常见癌症，死亡率较高。2020年，全球约有140万新确诊病例。而在中国，每年新增约10万例。

　　转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌疾病发展的的终末阶段，约10~20%的晚期患者会在5年内发展为CRPC，5年生存率低，死亡率较高。

　　目前，对于不适合根治性切除患者首选的治疗方法是雄激素剥夺疗法(ADT)，包括GnRH激动剂和拮抗剂药物治疗。该疗法可将睾丸激素降低至非常低的水平，通常称为去势水平。

　　但部分mCRPC患者的治疗效果并不理想，肿瘤仍会生长并扩散到身体的其他部位。

　　尽管近些年来针对mCRPC的治疗取得了进展，但患者的5年生存率较低，不足17%，存在尚未满足的医疗需求，亟需新的治疗选择。

　　▌PARP抑制剂：奥拉帕利

　　奥拉帕利是全球首个获批的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复通路缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。

　　2018年8月，奥拉帕利在中国获批治疗卵巢癌，标志着中国卵巢癌治疗进入PARP靶向治疗时代。

　　截至目前，奥拉帕利已获FDA批准的适应症：

　　1.治疗既往接受过三线以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌;

　　2.用于对铂类药物化疗有应答的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的二线维持治疗;

　　3.治疗具有BRCA突变、HER2阴性，且既往接受过化疗或内分泌治疗的转移性乳腺癌患者;

　　4.用于BRCA突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的+一线维持治疗;

　　5.单药一线维持治疗携带遗传性BRCA胚系突变且含铂治疗方案至少16周内疾病未进展的转移性胰腺癌患者;

　　6.与贝伐珠单抗联合，用于维持治疗对一线铂类化疗有完全或者部分反应的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。

　　▌显著延缓病情进展，临床试验结果积极!

　　PROpel是一项随机、双盲、多中心3期试验，一线环境中未接受过既往化疗或NHA的mCRPC男性患者中，测试LYNPARZA与安慰剂联合使用时的疗效、安全性和耐受性。

　　同时，两组患者还接受了每天两次的泼尼松或泼尼松龙治疗。主要终点是放射学无进展生存期(rPFS)，次要终点包括(OS)和首次抗癌治疗或死亡的时间。

　　中期分析的结果显示：

　　在伴或不伴有同源重组修复(HRR)基因突变的患者中，与标准疗法阿比特龙单药治疗相比，奥拉帕利联合疗法的rPFS具有统计学意义和临床意义上的显著改善，达到了该试验的主要终点。

　　此外，奥拉帕利联合治疗组也显示出总生存期改善的趋势;不过，数据尚不成熟，仍需继续评估OS这一关键性次要终点。

　　详细的数据将在即将召开的医学会议上公布。

　　安全性方面，联合疗法的安全性和耐受性与每种药物的已知特征一致。

　　目前，转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的一线治疗选择有限，并且在接受现有标准疗法进行初步治疗后，疾病往往会发生进展。

　　联合疗法的积极结果表明，奥拉帕利+阿比特龙均能改善患者的放射学无进展生存期，有潜力成为前列腺癌患者的新一线治疗选择，且无论患者的生物标志物状态如何。

　　参考资料：

　　https://www.businesswire.com/news/home/20210924005079/en