在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，仅次于肺癌。据估计，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，在美国，每年约有17.5万名新确诊的前列腺癌患者，每年有超过3.15万名男性死于前列腺癌。

前列腺癌常由男性激素(包括睾酮，即雄激素)过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或雄激素剥夺治疗(ADT)达到这一目的。其中，靶向抗癌药Xtandi(enzalutamide，恩扎鲁胺)和Zytiga(abiraterone acetate，醋酸阿比特龙)是近几年获批且应用最广泛的两种药物。去年2月，又有一种前列腺癌新靶向药Erleada(apalutamide)获批在美国上市，用于治疗存在高转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)成人患者，该药能显著延长无转移生存期。

不过，尽管前列腺癌的治疗已经取得了很大进展，但转移性去势性前列腺癌(mCRPC)仍然是一个致命的疾病。为此，研究人员不断试验新的疗法，并取得了重要成果。

近日，在2019年核医学与分子成像学会(SNMMI)年会上发表的一项研究表明，一种新的联合疗法显著提高了前列腺癌的治疗效果，同时减少了副作用。

此前，靶向放射性核素疗法177Lu PSMA 617的试验已证明对某些前列腺癌患者是安全有效的，然而，并不是所有人都对治疗都有反应，而且反应的持续时间可能有限。研究人员在这些试验的基础上，将177Lu PSMA 617与肿瘤特异性辐射增敏剂idronoxil (NOX66)搭配，以评估重度mCRPC患者的反应。

I/II期试验纳入了16名进展期mCRPC患者，他们既往接受过治疗但病情依然进展。这些患者每隔6周接受6剂177Lu PSMA 617。一半的患者(队列1)在10天内每天接受400mg NOX66的额外治疗。在安全数据审查之后，其余患者(队列2)每天接受800毫克NOX66的额外治疗。

研究人员发现，近70%的患者在接受联合治疗后，PSA水平下降了50%以上(第1组为62.5%，第2组为75%)。此外，31%的患者报告了副作用，如疲劳和肺炎(队列1中有37.5%和队列2中有12.5%)。

图示：177Lu PSMA 617 + NOX66联合治疗晚期高体积去势耐药转移性前列腺癌，代谢活性明显降低。PSA在治疗结束后持续下降6个月，患者在试验注册后20个月仍保持良好。
资料来源:Emmett L, Crumbaker M, Nguyen A，等。

悉尼新南威尔士大学(University of New South Wales in Sydney)副教授Louise Emmett, MD说：“第一阶段剂量递增研究的初步结果表明，靶向放射性核素疗法177Lu PSMA 617与肿瘤特异性辐射增敏剂idronoxil (NOX66)的组合疗法，耐受性良好，未增加177Lu PSMA 617的毒性，对于已接受过广泛治疗，病情依然进展的患者疗效明显。”

目前，临床试验已进入第二期的剂量扩大阶段，以进一步评估该组合疗法的毒性和疗效。