近日，靶向叶酸受体α的抗体药物偶联物STRO-002获得FDA授予的快速通道认定，用于治疗先前至少接受过1-3线全身性疗法的铂类耐药晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

　　▌卵巢癌：沉默的女性杀手

　　卵巢癌是第二大妇科恶性肿瘤，同时也是全球女性第8大癌症死因，其致死率居妇科肿瘤之首。

　　全球每年约有25万女性被诊断出患有卵巢癌，死亡人数达14万;而在2020年，中国女性卵巢癌新发病例约6万，死亡超4万;这使得卵巢癌成为死亡率最高、存活率最低的妇科恶性肿瘤。

　　由于卵巢癌起病隐匿，大多数患者确诊卵巢癌时已是晚期，预后较差，5年生存率仅为30%。

　　目前，卵巢癌的治疗主要以手术、化疗和维持治疗为主。

　　近年来，随着抗血管生成剂和PARP抑制剂的发展，卵巢癌的治疗取得一些进步。然而，卵巢癌患者依然面临着复发率高和治愈率低的重大挑战，亟需更好的疗法。

　　▌抗体药物偶联物STRO-002

　　STRO-002是一种靶向叶酸受体α(FolRα)的抗体药物偶联物(ADC)，目前正在子宫内膜癌和卵巢癌的1期试验中进行研究。

　　FolRα是一种在肿瘤细胞表面高特异性表达的蛋白，在多种实体瘤细胞表面过表达，如卵巢癌、三阴性乳腺癌和子宫内膜癌等，是一种潜在的治疗靶点。

　　该药主要由FolRα抗体SP8166通过DBCO-3-氨基苯与海洋天然产物微管抑制剂Hemiasterlin链接而成的ADC。

　　在临床前研究中，STRO-002不仅在卵巢癌细胞系中显示出强效的体外细胞毒性，并能显著抑制肿瘤生长。

　　2018年10月，FDA授予STRO-001孤儿药资格，用于治疗多发性骨髓瘤。

　　▌多款创新药获得积极结果!

　　在一项是一项多中心、开放标签、剂量递增的I期研究中，评估了STRO-002的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。

　　该研究计划招募160例晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或子宫内膜癌患者。而I期研究入组了39位对多种标准疗法耐药的晚期卵巢癌患者，包括含铂类化疗、紫杉醇衍生物、PARP抑制剂等。

　　早期的结果显示：

　　接受STRO-002治疗的卵巢癌患者中，有62%的患者CA-125水平下降≥50%，或达到了正常水平。

　　可评估进展的患者中，有35%接受治疗超过半年(24周);其中，11例患者继续接受更高剂量(5.2 mpk)的治疗。

　　治疗组有75%的患者病情稳定或部分缓解(PR)。

　　此外，参加了开放标签、剂量递增研究(n=30)的患者，接受了2.9mpk或更高剂量水平的治疗。

　　结果显示：

　　· 1例患者在36周时达到部分缓解，5例患者病情稳定，7例患者在第6周评估时有未确定的病情稳定。

　　· STRO-002的总体耐受性良好，针对该药的剂量扩展试验正在进行中，将通过试验来确定2期研究的剂量水平。

　　除STRO-002外，在研的靶向FolRα的抗体药物偶联物还有MORAb-202、Mirvetuximab Soravtansine(IMGN853)等，均在临床实验中获得积极结果。

　　目前，进展较快的是IMGN853。该药2期临床研究也取得了较好的客观缓解率，与化疗相比，无进展生存期也显著提高。