宫颈癌是全球女性最常见的妇科肿瘤，也是女性主要癌症死因之一，每年有超过30万女性因此丧生。而几乎所有宫颈癌病例的罪魁祸首都是人乳头状瘤病毒(HPV)感染。

人乳头状瘤病毒(HPV)在男性和女性中都很常见，几乎所有性活跃人群在一生中的某个时候都会感染HPV病毒。多数情况下，人体的免疫系统会将它清除。然而，如果HPV病毒感染没有消失，则会引起细胞的变化，逐渐发展成宫颈癌前病变，进而发展为宫颈癌。

HPV 16型和18型的持续感染，约占所有宫颈癌的70%。另外三种HPV类型(31型、33型和45型)占宫颈癌病例的13%。HPV感染(主要是16型)还可导致生殖器和肛门区域的其他癌症，以及喉癌。

目前，HPV疫苗接种+宫颈癌筛查，可大大降低宫颈癌发病率和死亡率。但全球HPV疫苗接种率仍然很低，许多地区没有实施HPV疫苗接种计划或常规筛查。目前，二价、四价、九价HPV疫苗均已在国内上市，不少中国女性已经接种。

不过，HPV疫苗共需要接种三针，较高的费用也在一定程度上限制了接种率。

HPV疫苗单剂量方案可行吗?

美国疾控中心(CDC)HPV科学副主任Lauri Markowitz博士说：“如果只需要一剂HPV疫苗就能提供长期保护的话，就可能降低成本，让更多人接种，获得保护。”

在一项由美国国家癌症研究所(NCI)资助的哥斯达黎加HPV疫苗试验的随访中，研究人员发现，在接种HPV疫苗十多年后，仅接种单剂疫苗的女性，依然可受到该疫苗对高危HPV(16型和18型)感染的保护。

这项试验是3剂HPV疫苗的4年随机临床试验。试验中使用的HPV疫苗卉妍康(Cervarix)是世界卫生组织推荐的三种HPV疫苗之一。研究团队继续对大多数接种了HPV疫苗的女性进行了4年以上的长期跟踪研究。约有20%的受试者接受的疫苗剂量不到三剂。因此，研究人员能够评估一剂和两剂的疗效。未完成全部三剂的主要原因是妊娠或常规宫颈癌筛查发现异常。

图片来源NCI

为了解疫苗保护的持续时间，研究人员在一项长期的随访研究中继续跟踪试验中的女性，获得接种疫苗后7年、9年和11年的宫颈和血液样本。

结果发现：

无论接受多少剂疫苗，HPV感染的减少幅度都是相似的，估计接种1剂、2剂和3剂疫苗的有效性分别为82%、84%和80%。

接种了HPV疫苗的女性在11年后，血液中仍含有HPV 16和18的抗体。无论接种多少剂量，抗体水平都与接种疫苗后最初几年的水平相当。这表明免疫系统对疫苗的反应持续时间较长。

研究者发现，接种了HPV疫苗的女性在11年后，宫颈感染HPV 16或18的几率非常低，而另一组未接种疫苗的女性发生宫颈感染的几率则高得多。

稳定的交叉保护

在一项HPV疫苗交叉保护的配套分析中，研究人员比较了在接种疫苗和未接种疫苗的女性中，疫苗未覆盖的高危HPV类型的感染率。

与此项研究的前7年随访结果一致，更新后的分析表明，接受3剂疫苗的女性对HPV 31、33和45型新感染具有保护作用，平均疫苗有效率为64% ，并在过去的11年中一直保持稳定。尽管样本量有限，但数据表明，仅接种一剂疫苗的女性对这三种HPV类型的疫苗效力相似。该疫苗还针对35型和58型HPV提供了较小程度的交叉保护。

研究人员认为，之所以能实现交叉保护，是因为交叉保护的HPV类型与疫苗所覆盖的HPV 16型和18型在基因上是相似的。这些发现表明，二价(HPV 16/18)疫苗预防宫颈癌的比例可能高于研究人员的预期。

新研究启动

尽管上述研究结果令人鼓舞，但也存在一些局限性，比如在哥斯达黎加的试验中，接受一到两剂疫苗的女性样本量较少，她们也没有被随机分配到特定的接种剂量计划中。

为此，由NCI领导的一项大规模ESCUDDO研究已经启动，通过新的随机临床试验直接评估单剂HPV疫苗的保护问题。该研究纳入了两万多名少女，随机分配接受一到两剂卉妍康(Cervarix)或九价HPV疫苗佳达修(Gardasil 9)。在研究开始时，4000多名年轻成年女性也被纳入研究，以记录人群中HPV感染率。

该研究旨在进一步明确单剂HPV疫苗是否具有足够的保护作用，并确定单剂疫苗是否与两剂、三剂疫苗同样有效。而这些发现将有望为全球HPV疫苗接种指南的修改提供依据。