近日，FDA加速批准口服疗法Mobocertinib(Exkivity)上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，这些患者在含铂化疗期间或之后疾病进展。

　　这是首个也是目前唯一一个获批的专门针对EGFR外显子20插入突变的口服疗法。

　　同时，FDA还批准了新一代测序(NGS)Oncomine Dx，作为Mobocertinib的辅助诊断(CDX)，用于鉴别具有EGFR外显子20插入的NSCLC患者。

　　▌不容忽视的肺癌难治性突变

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌形式，约占全部肺癌的85%。

　　据世卫组织发布的数据显示，全球每年新确诊肺癌病例约220万，死亡人数超180万，是世界上死亡率最高的癌症。而在中国，肺癌的新发率和死亡率居全球第一。

　　表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入阳性的转移性NSCLC约占NSCLC患者的1-2%，属难治性突变，且在亚洲人群中更为常见。

　　由于中国NSCLC患者基数庞大，因此，EGFR外显子20插入突变并不“罕见”。而且，这类患者通常对EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗不敏感，预后较差。

　　目前，针对EGFR外显子20插入突变的肺癌患者，尚无获批的靶向疗法，患者亟需新的治疗选择。

　　▌口服靶向疗法：Mobocertinib

　　Mobocertinib是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可选择性靶向表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。

　　值得一提的是，2020年10月，Mobocertinib在中国被药品审评中心(CDE)指定为突破性治疗药物资格，用于先前已接受过至少一种全身化疗的、EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者;并于今年5月被拟纳入优先审评。

　　此前，Mobocertinib曾获得FDA授予的突破性疗法认定、快速通道认定和优先审评资格。

　　▌持续缓解一年半!创新疗法带来新希望

　　FDA的这一批准是基于1/2期EXKIVITY临床试验的结果。

　　该试验入组114名EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，这些患者之前接受过铂类治疗。

　　在2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的结果显示：

　　在114名患者中，Mobocertinib治疗组达到了28%的客观缓解率。

　　治疗组患者的中位总生存期(OS)为24个月，中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

　　携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者，对传统的EGFR TKI疗法不敏感，临床获益有限。

　　而靶向疗法Mobocertinib的获批，为这类难治性突变患者带来了一种可持久缓解的口服疗法。