肺癌是发病率和死亡率最高的癌症，占癌症总死亡人数的18%。据世卫组织统计，2020年全球新确诊肺癌220多万人，死亡病例约180万。

　　在近日举行的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上，多款肺癌新靶向药数据更新，表现亮眼。好医友为您总结如下：

　　▌MET外显子14跳跃突变型肺癌

　　目前，肺癌的五年生存率低于20%，转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后更差，而MET外显子14跳跃突变发生在3%-4%的转移性NSCLC病例中。

　　去年5月，Capmatinib获FDA批准，治疗携带MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，包括一线及后线治疗。

　　这是FDA批准的首款也是目前唯一一款携带特定突变的晚期NSCLC靶向药物。

　　本次ASCO大会上，MET抑制剂Capmatinib(Tabrecta)的试验数据更新。

　　结果显示：

　　·在初治和经治患者中，Capmatinib治疗组患者的中位总生存期(OS)分别为20.8个月和13.6个月。

　　·初治和经治患者的总缓解率(ORR)分别为67.9%与51.6%;中位反应持续时间(DOR)分别为12.6个月和9.7个月。

　　未来，Capmatinib可作为一线及多线疗法，靶向治疗携带METex14的NSCLC患者，延长患者的生存期。

　　▌EGFR“小众”突变型肺癌

　　非小细胞肺癌占所有肺癌的85%，约1/3的NSCLC患者存在EGFR突变。而EGFR外显子20插入突变占所有EGFR突变的4%-12%，是第三常见的突变类型。

　　EGFR外显子20突变对化疗和EGFR-TKIs均不敏感，治疗难度大，预后较差。不过，针对该突变，创新靶向药物迎来了一波热潮。

　　上个月，EGFR/MET双特异性抗体Amivantamab(Rybrevant)获FDA批准上市，用于治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC成年患者。

　　▌口服EGFR-TK：Mobocertinib

　　Mobocertinib(TAK-788)是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，同时也是首个专门设计选择性靶向EGFR外显子20插入突变的口服疗法，有望在今年10月份获批上市。

　　此前公布的数据显示：

　　在114名EGFR基因20外显子插入突变的NSCLC患者中，Mobocertinib治疗组的ORR为28%，疾病控制率(DCR)为78%;中位缓解持续时间达到了17.5个月，其中一例患者完全缓解。

　　而在EXCLAIM研究队列中，中位治疗时间为6.5个月，Mobocertinib治疗组的ORR为25%、DCR为78%;中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。

　　其中，亚组分析显示，无论患者是否接受过EGFR-TKI治疗或免疫治疗，都观察到临床获益。

　　▌HER抑制剂：Poziotinib

　　Poziotinib是一款创新广谱HER抑制剂，能不可逆地阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号传递，从而抑制肿瘤细胞增殖。

　　在2021年ESMOTAT虚拟大会上，Poziotinib治疗EGFR基因突变型肺癌患者就已经取得积极结果。

　　值得关注的是，在此次ASCO大会上，Poziotinib在脑转移的肺癌中数据更新：

　　在存在脑转移的肺癌患者(n=36)中，ORR为22.2%，DCR为88.9%。三个队列中，都各有1例患者达到完全的颅内缓解。

　　这表明Poziotinib不仅对EGFR和HER2插入突变患者有效，而且还有可能治疗脑转移的肺癌患者。

　　▌口服EGFR-TKI：CLN-081(Cullinan)

　　CLN-081(前称TAS6417)是一种口服EGFR-TKI，可选择性地靶向表达EGFR突变的细胞。除EGFR外显子20突变外，还可能靶向EGFR外显子18、21等少见突变。

　　ASCO会议上公布的一项临床研究结果显示：

　　在42名可评估疗效的患者中，CLN-081治疗组的ORR为50%，DCR为64%。治疗第六周时，76%的患者出现了一定程度的肿瘤缩小。

　　其中，缓解时间最长的患者中，有两名是Mobocertinib和Poziotinib均失败的患者。

　　▌EGFR/HER2抑制剂：DZD9008(Dizal)

　　DZD9008是一种靶向EGFR/HER2外显子20突变的小分子化合物，目前正在临床研究中。

　　国际多中心1、2期以及中国1期临床试验，共纳入97例EGFR/HER2突变NSCLC患者，其中42.9%的患者出现脑转移。

　　初步数据显示，DZD9008的最佳耐受剂量(MTD)为400mg。

　　而在ASCO会议上公布的结果显示：

　　剂量≥100mg时，部分患者出现缓解。剂量为300mg时，治疗组的客观缓解率为48.4%(15/31)，疾病控制率为90.3%(28/31)。

　　数据截止时，平均治疗时间为100天。最长的缓解持续时间超过6个月，22名缓解者中有18人仍处于持续缓解状态。

　　而且，在不同突变亚型以及脑转移患者中，均能观察到抗肿瘤活性。

　　此外，靶向EGFR/HER2外显子20突变的药物还有BDTX-189(Black Diamond)，值得期待。

　　这种类型的基因突变虽然较为罕见，但所占比例相对于我国肺癌患者的基数而言，仍旧不是少数。未来，针对EGFR外显子20突变会有更多的药物获批，造福广大肺癌患者。