赶在5月的尾巴，美国FDA为癌症患者送来大礼：批准Sotorasib(Lumakras)上市，用于治疗肿瘤携带KRAS G12C突变、至少接受过一种全身性疗法的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　这是全球首个获批的、针对特定KRAS基因突变型肺癌的靶向疗法。同时，FDA还批准了KRAS RGQ PCR试剂盒和Guardant360 CDx液体活检，作为Sotorasib的辅助诊断。

　　RAS基因是存在最为广泛的致癌性突变基因之一，这个基因家族目前已知的成员包括KRAS、NRAS和HRAS，是目前尚无靶向药物的“肿瘤热门基因”。其中KRAS突变最为常见，约占85%。

　　好医友医疗网肿瘤精准医疗专家迈克尔·卡斯特罗博士(Michael Castro, MD，曾多年获评“美国顶级医生”)介绍，KRAS一直被认为是一种“无法成药”的致癌基因，是目前肺癌治疗过程中“最难攻克的靶点”。

　　在KRAS基因突变中，最常见的是G12C突变。KRAS G12C突变约发生在14%的肺腺癌(NSCLC最常见亚型)、4%的大肠癌和2%的胰腺癌中。

　　▌肺癌“最难攻克靶点”迎来新转机

　　肺癌是世界上最常见的癌症类型之一，也是癌症死亡的主要原因，其中，NSCLC约占全部肺癌的85%。

　　据估计，66%的NSCLC患者在确诊时已到了晚期或发生了转移，约2/ 3的肺腺癌患者存在驱动突变。

　　KRAS是一种常见的致癌基因，其异常激活能导致癌细胞生长、细胞凋亡阻断、免疫逃逸、代谢改变、治疗失败等，KRAS突变约发生在25%的非小细胞肺癌患者中，其中，KRAS G12C突变约占NSCLC的13%。

　　全球每年新确诊KRAS G12C突变癌症患者10万多人，有这种突变的患者通常预后较差。一线治疗失败的患者，治疗选择十分有限，而二线治疗的缓解率仅为9~18%，中位无进展生存期约为4个月。

　　卡斯特罗博士指出，近年来，KRAS靶向疗法方面接连有了新的突破。目前已取得积极数据的在研KRAS靶向药物还包括：Adagrasib、JNJ-74699157、LY3499446以及泛KRAS 抑制剂BI 1701963。

　　▌难治性突变的首个靶向疗法：Sotorasib

　　Sotorasib(AMG 510)是一种靶向KRAS G12C的抑制剂，可用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

　　此前，FDA还授予该药“孤儿药”、“突破性疗法”称号、快速通道认定，以及优先审查资格。

　　▌疾病控制率高达81%!临床试验数据惊艳

　　这一批准是基于一项名为CodeBreaK 100临床试验的积极结果。

　　该研究入组124例KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，这些患者接受含铂化疗和免疫治疗后疾病仍进展，旨在评估Sotorasib的疗效和安全性。

　　结果显示：

　　Sotorasib治疗组的总缓解率为36%;疾病控制率高达81%。其中，58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。

　　需要注意的是：患者如果出现间质性肺病的症状，应停用Sotorasib，如果确诊为间质性肺病，应永久停用此药。而如果患者出现肝损害，应停止用药、减量或永久停药。服药时，应避免服用降酸剂、诱导或作为肝脏中某些酶底物的药物和作为P-糖蛋白底物的药物。

　　靶向药Sotorasib的获批，破除了KRAS基因突变“无法成药”的困境，成为肺癌靶向治疗史上的一个重大里程碑。期待更多靶向KRAS的疗法能够顺利进入临床，造福广大癌症患者。