近日，美国FDA授予双特异性抗体Teclistamab(JNJ-7957)突破性疗法认定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM)患者。

　　此前，在剂量递增的1期研究中，Teclistamab治疗组患者获得了持续的深度缓解，且安全性良好。

　　▌耐药复发，多发性骨髓瘤如何破困?

　　多发性骨髓瘤(MM)是一种比白血病更为常见的血液恶性肿瘤，仅次于非霍奇金淋巴瘤，其特征为骨髓浆细胞异常增生，导致骨骼、肾脏等出现问题，多发于老年。

　　部分多发性骨髓瘤患者最初没有任何症状，但由于正常免疫球蛋白的生成受到抑制，因此患者容易出现各种细菌性感染。

　　大多数患者确诊时，可能的症状包括骨折或疼痛、低血细胞计数、疲倦、高钙水平、肾脏问题或感染等。

　　近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38靶向抗体方面取得了较大进展，但几乎所有患者最终仍会出现耐药复发。

　　近两年，FDA批准了不少新疗法，有靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma、抗体偶联药物Blenrep，用于治疗复发/难治性MM患者。

　　不过，对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者来说，临床治疗选择仍然有限，需要更多具有独特作用机制的创新疗法。

　　▌双特异性抗体：Teclistamab

　　Teclistamab是一款皮下注射、靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和T淋巴细胞表面CD3受体的通用型双特异性抗体，通过重新定向CD3受体到BCMA阳性骨髓瘤细胞，以诱导恶性细胞死亡。

　　临床前数据表明，Teclistamab可以杀死经过大量预处理的患者骨髓瘤细胞系和骨髓来源的骨髓瘤细胞。

　　2020年，欧盟委员会和FDA分别授予Teclistamab“孤儿药”资格，用于治疗多发性骨髓瘤。今年1月，Teclistamab还被欧洲药品管理局(EMA)授予PRIME(优先医学)指定。

　　▌总缓解率73%，创新疗法结果亮眼!

　　这一认定是基于1期MajesTEC-1研究的积极数据。这是一项开放标签、多中心试验，评估Teclistamab在149例复发/难治性MM成年患者中的安全性和有效性。这些患者对标准疗法不耐受或者出现复发/难治，且此前未接受过BCMA靶向治疗。

　　在2020年ASCO虚拟年会上公布的第一阶段的数据表明：

　　Teclistamab治疗组患者的客观缓解率(ORR)达到67%，部分缓解率(VGPR)≥达50%。

　　更新的研究结果显示：

　　在推荐的2期剂量下，皮下注射(SC)Teclistamab，患者的ORR为73%，VGPR≥55%;完全缓解(CR)率为23%或更高。

　　此外，患者首次响应的中位时间为1个月;70%的三级难治患者对治疗有反应，75%的五级难治患者对治疗有反应。且患者的缓解不仅持久，还会随着时间的推移而加深。

　　该药物在不同剂量中的耐受性良好，最大耐受剂量还未确定。详细的结果将在近日举行的2021年ASCO大会上公布。

　　无论是静脉注射还是皮下注射，在不同剂量下，Teclistamab治疗均获得了较好的深度持久性缓解。

　　目前，Teclistamab的2期研究以及与其他药物联合的临床试验正在进行中，期待该药在进一步的临床研究中获得积极结果，让这一创新双特异性抗体疗法造福更多的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

　　耐药复发始终是悬在多发性骨髓瘤患者头顶的利剑，但随着越来越多新疗法的获批，相信未来多发性骨髓瘤患者将不用再忧心复发/耐药问题。