多发性骨髓瘤
2020-12-09
近日，在美国血液学会(ASH)2020年年会上，靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)的一项临床试验数据亮眼：
在复发性/难治性多发性骨髓瘤患者中，Cilta-cel治疗1年显示出97%的高缓解率。而且随着时间的推移，患者的缓解程度进一步改善，67%的患者达到严格的完全缓解。
此外，在一年多的中位随访时间里，患者的中位缓解持续时间和无进展生存期均尚未达到。也就是说，绝大部分接受治疗的患者病情仍在持续缓解。
▌“啃”骨头的血癌：多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(MM)是由于骨髓中浆细胞的异常增生造成的恶性血液癌症，由于浆细胞异常增生，导致骨质破坏，因此也有人称这种病为“啃”骨头的血液肿瘤。
好医友指出，多发性骨髓瘤多发于中老年人，高发年龄为50~70岁。部分MM患者早期无明显症状，多数患者可能表现为骨折、疼痛、红细胞计数升高、高钙、肾脏感染等，临床症状多样，容易被误诊。
随着对MM发病机制研究的日益深入，治疗手段也越来越多样化，如自体造血干细胞移植、蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMID)、以及CD38单抗特异性免疫疗法等，大大延长了MM患者的生存期。
但即便是经过多种联合疗法，疾病最终还会进展，成为复发/难治性MM，预后极差。因此，MM仍属于难以治愈的恶性血液肿瘤，因为患者最终会对现有疗法产生耐药，亟需新的治疗药物改善预后。
而在2020 ASH上，血液恶性肿瘤治疗进展层出不穷，CAR-T疗法进展迅速，双特异性抗体也大放异彩。
▌靶向BCMA的CAR-T疗法：Cilta-cel
Cilta-cel是一种在研的、靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T疗法，用于治疗多发性骨髓瘤患者。BCMA是治疗B细胞血液癌症的热门靶点，在多发性骨髓瘤细胞中高度表达。
Cilta-cel被设计为两个靶向BCMA的抗体蛋白域，通过利用自身免疫T细胞的杀伤功能，消灭高度表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞。
去年，美国FDA授予Cilta-cel“孤儿药”称号和突破性疗法称号。此外，该药还是国内首个被纳入“突破性疗法”名单的品种。
目前，全球仅有两款CAR-T药物获批上市，分别为Kymriah和Yescarta，前者用于急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗，后者用于淋巴瘤成人患者的治疗。
▌总缓解近100%!临床试验带来惊喜!
来自ASH 2020的1b/2 CARTITUDE-1期研究的长期研究，评估了Cilta-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者中的疗效和安全性，他们对免疫调节剂(IMiD)、蛋白酶体抑制剂(PI)和抗CD38抗体疗法产生耐药或无治疗反应。
中位随访时间为12.4个月，ASH 2020公布的结果表明：
在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中，Cilta- cel治疗组的总缓解率为97%，67%的患者达到严格的完全缓解。
通过观察低剂量下的CAR-T疗法发现，MM患者首次反应的中位时间为1个月，且72%的患者产生持续反应。
此外，有93%的可评估患者达到了最小残留病(MRD)阴性标准。12个月的无进展生存率为77%、总生存率为89%。
随访一年后，仍有89%的患者存活，77%的患者疾病仍无进展，这一持久反应显示出BCMA CAR-T疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的治疗潜力。
此外，靶向BCMA的新CAR-T疗法还有C-CAR088和CT053。在两项临床试验中分别验证了该疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。
其中，C-CAR088治疗组的中位随访时间约半年，总缓解率为83.3%。在所有24例患者中，有6名患者完全缓解，目前中位缓解持续时间尚未达到。
而CT053的中位随访时间已达2年，结果显示，治疗组的总缓解率为87.5%，中位缓解持续时间(DOR)为21.8个月，中位无进展生存期(PFS)为18.8个月。
多发性骨髓瘤的可怕，在于其高复发率，疾病随时可能卷土重来。
不过，随着越来越多创新疗法的问世，患者“弹药库”里的选择越来越多，降低了患者疾病复发时的痛苦与无奈。
我们期待更多新疗法能早日获批，真正造福MM耐药患者。
