近日，美国制药企业百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公布了 ELOQUENT- 2 临床 3 期试验的 4 年长期追踪数据。其治疗多发性骨髓瘤的单抗药物 elotuzumab 加 lenalidomide(来那度胺)和 dexamethasone(地塞米松)的组合疗法(ELd)与单独的 lenalidomide 和 dexamethasone(Ld)组合相比，继续显示出对复发 / 难治性骨髓瘤患者(RRMM)的疗效。同时，ELd 组合的安全性与之前的数据一致。这些结果在马德里举行的欧洲血液病学会(European Hematology Association)第 22 届年会上公布。这也是目前诊针对复发 / 难治性骨髓瘤的免疫疗法跟踪时间最长的有效性和安全性数据。

多发性骨髓瘤(multiple myeloma)是一种由于浆细胞不正常增殖并聚集在骨髓形成的肿瘤。百时美施贵宝的免疫疗法药物 elotozumab(商品名 Empliciti)是一个特异性针对 SLAMF7(信号淋巴细胞激活分子家族成员 7)的免疫激活抗体。SLAMF7 是一个表达在细胞表面的糖蛋白，它出现在骨髓瘤细胞上，以及免疫系统中的自然杀伤细胞(NKs)和浆细胞上。Elotozumab 可以通过双重机制发挥作用：它首先可以通过结合自然杀伤细胞上的 SLAMF7 并激活其信号通路，从而加强免疫反应;其次，它可以结合骨髓瘤细胞表面的 SLAMF7，通过抗体依赖细胞毒性来标记骨髓瘤细胞作为自然杀伤细胞攻击的对象。

在 2015 年和 2016 年，美国 FDA 和欧盟分别批准了 elotozumab 加 lenalidomide 和 dexamethasone 的 ELd 组合疗法用于治疗已经接受过 1 至 3 种不同疗法后无效或复发的晚期多发性骨髓瘤患者。

▲FDA 批准 elotuzumab 用于多发性骨髓瘤组合疗法(图片来源：empliciti.com)

此次公布的 4 年长期数据来自于对之前的一项 3 期临床试验 ELOQUENT- 2 的长期追踪。共有 646 名患者参与了这项试验，其中 321 名患者被随机分配接受了 ELd 组合疗法，325 名患者接受了 Ld 组合疗法。4 年跟踪数据显示，接受 ELd 疗法的患者，其疾病进展或死亡的风险降低了 29%。接受治疗 4 年后，ELd 组的患者的无进展生存率为 21%， Ld 组为 14%，ELd 组合疗法提高了无进展生存率 50%。在高风险患者群中(ISS 分期为 II 期或 III 期，t(4; 14)或 del(17p)异常)，ELd 组合疗法降低了疾病进展或死亡概率 36%，与 Ed 组合相比延长了无进展生存期一倍以上(15.2 对 7.4 个月)。

在所有患者中，接受 ELd 组合疗法的总体响应率(ORR)是 79%，接受 Ld 组合疗法的总体响应率是 66%。ELd 组患者的总体生存时间(OS)中位数是 48 个月，Ld 组是 40 个月，ELd 组合疗法延长了总体生存时间 22%。此外，两种疗法给患者带来的副作用相似。

百时美施贵宝血液学研发主管 Jonathan Leith 博士表示：“Elotozumab 在晚期多发性骨髓瘤患者中的长期疗效数据表明，这个癌症免疫药物与标准疗法 lenalidomide 和 dexamethasone 组合后可以增强疗效。百时美施贵宝将致力于继续探索肿瘤免疫药物如何更好地帮助患者。”

(来源：药明康德)