昨天，Amgen公司公布了3期阶段针对复发性多发性骨髓瘤(Relapsed Multiple Myeloma)ASPIRE试验的最终分析结果。该研究达到了总体生存期(OS)的关键次要终点，表明与单独使用lenalidomide和dexamethasone(Rd)相比较，KYPROLIS?(carfilzomib)联合lenalidomide和dexamethasone(KRd)的组合将死亡风险比降低了21%(KRd中位数OS为48.3个月，Rd的中位数OS为40.4个月，HR=0.79，95%CI，0.67 0.95)。基于ASPIRE研究中无进展生存期(PFS)的初步分析，目前美国、欧盟和其他国家批准了以每周两次施用27 mg/m2剂量KYPROLIS的KRd方案。

目前，多发性骨髓瘤是一种罕见且非常恶性的疾病，约占所有癌症的1%，其特征是重复出现缓解和复发。在美国，有近9.5万病人患有多发性骨髓瘤，或处于多发性骨髓瘤的缓解期中。同时，在美国，每年约有3万名人被诊断患有多发性骨髓瘤，报告死亡患者人数约为12650例。

▲KYPROLIS的作用机制(图片来源：《Blood》)

蛋白酶体通过分解受损或不再需要的蛋白质，在细胞功能和生长中发挥重要作用。研究显示，KYPROLIS可有效阻断蛋白酶体;骨髓瘤细胞中往往更可能含有较高含量的异常蛋白，KYPROLIS的作用机理可导致细胞内异常蛋白质的过度累积，最终导致细胞死亡。

国际随机3期ASPIRE试验评估了单独使用lenalidomide和dexamethasone(Rd)方案，和KYPROLIS?(carfilzomib)联合lenalidomide和dexamethasone(KRd)组合方案，用于经一到三个先前治疗后复发性多发性骨髓瘤患者。试验的主要终点是PFS，定义为从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。次要终点包括OS，总体缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率，健康相关生活质量(HR-QoL)和安全性。患者随机接受KYPROLIS。该研究在北美、欧洲和以色列的地点随机抽取了792名患者。ASPIRE的详细OS数据将于未来医学会议上发布，并提交给全球监管机构，以支持其潜在的标签更新。

安进公司最近公布了3期ENDEAVOR试验的OS结果，与Velcade?(bortezomib)和dexamethasone(Vd)方案相比较，56 mg/m2剂量KYPROLIS与dexamethasone组合将死亡风险降低了21%。接受KYPROLIS治疗的患者比用Velcade治疗的患者存活长7.6个月(Kd的中位OS为47.6个月，Vd为40.0个月，HR=0.79，95%CI，0.65 0.96)。

▲安进负责研发的执行副总裁Sean E. Harper博士(图片来源：Amgen官网)

Amgen研发部执行副总裁Sean E. Harper博士表示：“ENDEAVOR研究已经证明KYPROLIS是优于Velcade的蛋白酶体抑制剂。来自ASPIRE试验的总体生存获益进一步支持蛋白酶体抑制和KYPROLIS治疗复发性多发性骨髓瘤持续时间的重要性。”

(来源：药明康德)