近日，美国FDA批准“O药”纳武利尤单抗(Nivolumab，商品名：欧狄沃Opdivo)一项扩展适应症，作为辅助疗法，用于治疗接受根治性切除手术后、高复发风险的尿路上皮癌(UC)患者，无论他们之前是否接受过新辅助化疗、淋巴结是否受累以及PD-L1状态如何。

　　纳武单抗是首个也是目前唯一一个获批辅助治疗尿路上皮癌的PD-1抑制剂。截至现在，该药已获批治疗3种早期阶段的癌症。

　　在一项临床试验中，与安慰剂相比，纳武利尤单抗治疗组的中位无病生存期几乎翻了一番。

　　▌术后易复发的尿路上皮癌

　　尿路上皮癌(UC)是最常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。

　　而膀胱癌是全球第十大最常见的癌症，2020年，全球每年报告的膀胱癌新病例约为57.3万例，死亡人数超过21.2万人。

　　除膀胱外，尿路上皮癌还可发生于尿路的其他部位，包括输尿管和肾盂。

　　虽然大多数尿路上皮癌可在早期确诊，但疾病进展快、复发率高。超50%的患者在接受切除手术后仍会出现复发，转移性UC患者的预后往往较差。

　　目前，含铂化疗是晚期UC患者的一线标准治疗，但部分患者会在化疗后的9个月内发生疾病进展，临床获益需求得不到满足，亟需更好的疗法。

　　▌免疫疗法：“O药”

　　纳武利尤单抗早在2014年获得首批，如今已经在全球60多个国家/地区上市，用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等在内的多种癌症。

　　5月，“O药”获FDA批准，作为辅助疗法，用于治疗接受完全切除术的食管癌或胃食管连接部(GEJ)癌患者。这些患者先前接受过新辅助放化疗(CRT)后，仍有残余病理性疾病;成为首款、也是唯一一种获批辅助治疗这类患者的免疫疗法。

　　▌中位无病生存期翻番，临床试验达主要终点

　　这一批准基于3期临床试验CheckMate-274的积极结果。

　　CheckMate-274是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，评估纳武利尤单抗作为辅助疗法，与安慰剂相比，在尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。

　　这些患者按照1:1的比例，随机分配至纳武利尤单抗治疗组和安慰剂组。主要终点是无病生存期(DFS);DFS定义为首次复发(局部尿路上皮、局部非尿路上皮或远处转移)或死亡的时间。

　　结果显示：

　　纳武利尤单抗治疗组患者的中位无病生存期(DFS)几乎是安慰剂组的2倍，分别为20.8个月和10.8个月。

　　此外，与安慰剂相比，纳武利尤单抗组患者的疾病复发或死亡风险降低了30%。

　　而在肿瘤表达PD-L1≥1%的患者中，纳武利尤单抗组疾病复发或死亡风险降低了45%。不过，治疗组的中位DFS尚未达到，安慰剂组为8.4个月。

　　对于接受膀胱切除手术或部分尿道切除术的患者而言，需要额外的治疗方法来帮助降低尿路上皮癌复发的风险。而纳武利尤单抗可以有效降低疾病复发或死亡的风险，有望成为这类患者的新标准疗法。