膀胱癌(尿路上皮癌)是最常见的泌尿系癌症。

近年来，免疫疗法的问世已让膀胱癌治疗发生明显改观(膀胱癌是目前获批PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂最多的癌种，其中K药帕博利珠单抗和T药纳武利尤单抗已成为转移性膀胱癌标准治疗药物)。

对于以前未经治疗的患者，目前只有PD-L1高表达的患者才被推荐使用免疫治疗药物。因此，还有相当一部分患者却无法受益于免疫疗法。这为靶向治疗开辟了一条道路。不过，膀胱癌在靶向疗法方面却一直没有太大进展。

近日，FDA批准强生旗下杨森制药的Erdafitinib(Balversa)上市，用于治疗FGFR3或FGFR2基因改变、铂基化疗后疾病仍然进展的局部晚期或转移性膀胱癌成年患者。

Erdafitinib是一种每日一次的口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，也是首个获批用于转移性膀胱癌的靶向疗法。

FDA指出，该药在使用前应使用经批准的配套诊断设备，以确定患者是否适用。因此，QIAGEN therascreen FGFR RGQ逆转录聚合酶链反应试剂盒同时获批作为与 Erdafitinib的辅助诊断试剂。

MD安德森癌症中心泌尿生殖系肿瘤教授、首席研究员阿琳·奥西夫克·拉德克(Arlene Siefker-Radtke)医学博士在一份声明中指出：“我长期致力于治疗转移性尿路上皮癌患者。但一直以来，这种疾病都没有新的突破。Erdafitinib是一种重要的新疗法，给这一小部分选择有限的尿路上皮癌患者带来了新的希望。”

关于BLC2001临床试验

Erdafitinib的加速批准基于一项二期临床试验BLC2001的结果。试验中，Erdafitinib诱导局部晚期或转移性膀胱癌患者的总应答率(ORR)为32.2%，包括2.3%的完全应答率和29.9%的部分应答率。其中有一部分是先前对PD-1/PD-L1治疗无反应的患者。

BLC2001是一项开放标签、单臂、多中心的临床试验，包括87例转移性或手术不可切除性尿路上皮癌伴FGFR基因组改变的患者。经中心实验室证实，患者有FGFR3基因突变(R248C、S249C、 G370C、Y373C)或FGFR基因融合(FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7)。此外，所有患者在先前的化疗后或化疗时都有疾病进展。

患者中位年龄为67岁(36-87)，74%为白人，79%为男性。92%的ECOG表现为0或1，66%的患者有内脏转移。24%的患者先前接受过PD-1/PD-L1抑制剂，几乎所有(97%)的患者都曾接受过顺铂或卡铂治疗，其中10%同时接受过顺铂和卡铂的治疗。3名患者在仅接受含铂新辅助治疗或辅助治疗后有进展。

患者使用Erdafitinib的初始剂量为每天8毫克。在14和17天之间，血清磷酸盐水平低于5.5 mg/dL的患者(占41%)剂量增加到每天9毫克。

响应的中位持续时间为5.4个月。64例FGFR3基因点突变患者的ORR为40.6%，18例FGFR3融合患者的ORR为11.1%。6例FGFR2融合患者均无明确反应。

治疗中最常见的不良事件(AEs)为磷酸盐升高(76%)、口炎(56%)、疲劳(54%)、肌酐升高(52%)、腹泻(47%)、口干(45%)、尿崩症(41%)、谷丙转氨酶升高(41%)、食欲下降(38%)、白蛋白降低(37%)、呼吸困难(37%)等。3级及以上不良事件包括甲亢(10%)、口炎(9%)、掌跖红细胞感觉异常综合征(6%)和甲沟炎(3%)。

“我们正处在一个更加个性化、更加精准的医学时代，针对患者特定基因突变或生物标记物的靶向治疗正成为标准疗法。此次的批准代表着转移性膀胱癌患者的首个个性化治疗方案。”FDA肿瘤卓越中心主任、药物评估和研究中心血液和肿瘤办公室代理主任理查德·帕兹杜尔博士说。