百时美施贵宝 6 月 2 日宣布，Opdivo(nivolumab) 已获 EMA 批准，用于治疗既往含铂治疗失败的局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌成年患者。

“欧洲每年新诊断的膀胱癌患者约为 151，000 例，在过去几十年里，晚期膀胱癌的治疗始终止步不前。”慕尼黑工业大学泌尿外科门诊与多学科门诊、泌尿系肿瘤科主任 Margitta Retz 教授指出，“欧盟委员会批准 nivolumab 用于此类患者的治疗是一个重要的进展，nivolumab 具有显着的客观缓解率，为经治局部晚期不可切除性或转移性尿路上皮癌患者提供了一个重要的治疗选择。”

该批准主要基于一项名为 CheckMate-275 的临床研究。这是一项 II 期开放性单臂多中心临床研究，评估了 nivolumab 在含铂化疗期间或化疗后发生疾病进展、或使用含铂新辅助化疗或辅助化疗后 12 个月内出现进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效。在这项研究中，270 例患者接受 nivolumab 3 mg/kg 静脉给药，每 2 周一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。该研究的主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。共 20.0%(95% CI： 15.4， 25.3;54/270)的患者在 nivolumab 治疗后获得缓解。完全缓解率为 3.0%(8/270)，部分缓解率为 17%(46/270)。

“我们对于欧盟委员会批准 nivolumab 用于经治局部晚期不可切除或转移性尿路上皮癌感到非常高兴，很多此类患者正急需新的治疗选择。”百时美施贵宝执行副总裁、首席市场官 Murdo Gordon 指出，“这是几个月来欧盟对 nivolumab 批准的第二个适应症，体现了百时美施贵宝对帮助解决癌症患者未被满足需求的承诺。我们期待与欧盟卫生监管部门展开密切合作，让患有这种最常见类型的膀胱癌患者能够尽快使用 nivolumab。”

CheckMate-275 研究中近半数受试者(46%)的肿瘤 PD-L1 表达率≥1%，无论是 PD-L1 表达者或非表达者，均观察到 nivolumab 具有良好疗效。在 PD-L1 表达率≥1% 的患者中，缓解率为 25%(95% CI： 17.7， 33.6)。在 PD-L1 表达率<1% 的患者中，缓解率为 15.8%(95% CI： 10.3， 22.7)。在所有接受治疗的患者中，中位 PFS 为 2.0 个月，12 个月总生存率为 41%(95% CI： 34.8， 47.1)，中位 OS 为 8.6 个月(95% CI： 6.1， 11.3)。

CheckMate-275 研究中共有 270 例患者使用了 nivolumab，其中 17.8% 的患者发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件(AE)。不考虑分级，最常见的治疗相关不良事件包括乏力(16.7%)、瘙痒(9.3%)、腹泻(8.9%)、食欲下降(8.1%)、甲状腺功能减退(7.8%)、恶心(7.0%)、衰弱(5.9%)、皮疹(5.9%)和发热(5.6%)。最常见的 3 – 4 级治疗相关不良事件为乏力(1.9%)、腹泻(1.9%)、衰弱(1.5%)和皮疹(1.1%)。总计有 4.8% 的患者因治疗相关不良事件(不考虑分级)停用研究药物，3.0% 的患者因 3 – 4 级治疗相关不良事件停用研究药物。4 例患者发生治疗相关死亡，死亡原因包括肺炎和心衰。

膀胱癌一般发生于膀胱内上皮细胞，是欧洲第五大最常见癌症，估计每年有 151，000 例新发膀胱癌，每年有超过 52，000 例死亡。尿路上皮癌是膀胱癌中最常见的类型，约占所有膀胱癌的 90%。多数膀胱癌可以在早期诊断，但复发和进展率很高，约 78% 的患者在 5 年内复发。膀胱癌的生存率与肿瘤分期、病理类型和诊断时间有关。IV 期膀胱癌的 5 年生存率仅为 15%。

(来源：医药魔方数据)