近日，美国FDA宣布完全批准抗癌药Venetoclax(商品名：Venclexta)与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷(LDAC)联用，治疗75岁或以上新确诊或因并发症无法接受强力诱导化疗的急性髓系白血病(AML)患者。

此外，美国国家综合癌症网络(NCCN)指南建议：将Venetoclax和阿扎胞苷联合使用，作为不适合进行强力化疗的1类AML患者的首选治疗方案。

◎ AML：中老年人的“噩梦”

急性髓系白血病(AML)是最常见的白血病类型之一，其特征是大量的异常细胞在骨髓和血液中快速增殖，导致造血功能受到干扰，最终发展成癌。

AML多发生于65岁以上的中老年人，疾病进展迅速，是最具侵略性和最难治疗的血癌之一。如果不及时治疗，通常会在数周或数月内死亡，生存率极低。尽管现有的疗法已有了很大进步，但确诊AML的患者5年生存率仍不足30%。

目前，AML主要以强力诱导化疗为主，患者几乎没有其他治疗选择。但由于AML通常会迅速恶化，由于年龄因素或并发症，并非所有患者都能接受强力诱导化疗。

对于无法接受标准化疗或化疗不耐受的老年患者，主要考虑造血干细胞移植，临床可选择的治疗方案更少，亟需更好的疗法。

◎ 备受关注的“网红抗癌药”

Venetoclax是全球首个获批上市的针对B细胞淋巴瘤-2因子(Bcl-2)的口服靶向药，可选择性结合并抑制BCL-2蛋白，BCL-2是一种抑制细胞凋亡的蛋白。

Venetoclax是通过抑制Bcl-2作用，激活内源性线粒体凋亡通路，进而导致癌细胞死亡，减缓疾病进程。

2016年，FDA已批准Venetoclax上市，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。2018年，该药曾获得FDA加速批准，用于治疗新诊断或不符合化疗条件的AML患者患者。

而今，Venetoclax已在包括美国在内的50多个国家/地区获得批准，但尚未在国内上市。

◎ 生存期显著增加，缓解率大大提高!

FDA的这一完全批准是基于一系列试验数据，包括两项3期试验VIALE-A(M15-656)和VIALE-C(M16-043)。

VIALE-A是双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验，入组的431名患者随机分配。旨在评估Venetoclax联合阿扎胞苷(n = 286)在不符合标准诱导化疗条件的患者中的疗效和安全性，主要终点是OS。

目前，该试验结果已发表在第25届欧洲血液学协会(EHA)年会和《新英格兰医学杂志》上。

·结果表明：

①与阿扎胞苷 + 安慰剂相比，Venetoclax + 阿扎胞苷治疗组患者死亡风险降低了34%。

②治疗组的中位OS为14.7个月，而安慰剂组仅为9.6个月，增加了近半年。

③与阿扎胞苷 + 安慰剂相比，治疗组的患者的完全缓解率(CR)达到了37%，CR + CRh(完全缓解伴部分血液学恢复)为65%;而安慰剂组CR仅为18%，CR + CRh率为23%。

VIALE-C 3期试验共有211名患者参加，评估了Venetoclax联合LDAC(n=143)与安慰剂 + LDAC(n=68)的疗效和安全性。主要终点是OS。

该试验数据已在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和EHA年会上发表。

·结果显示：

①与安慰剂 + LDAC相比，Venetoclax联合LDAC的中位OS为7.2个月VS 4.1个月。

②治疗组的CR率为27%，中位CR持续时间为11.1个月，而安慰剂组的CR率仅为7.4%，中位CR持续时间为8.3个月。

③Venetoclax联合LDAC组的CR + CRh率为47%，安慰剂组为15%。

④两组试验CR或CRh的首次缓解中位时间均为1.0个月。

◎ AML患者，请抓住治疗“黄金时间”

目前，AML患者的总体预后仍较差。大部分AML老年患者，无法耐受强力诱导化疗。虽然近年来有多个AML新型小分子靶向药物获批，但难以精准预测哪些对患者有效。

那AML患者如何抓住治疗的“黄金时间”，制定最佳个性化治疗方案?

2019 ASH、2020 ASCO等国际顶尖学术会议公布了AML患者采用好医友肿瘤治疗应答指数(TRI)指导临床治疗决策的相关临床研究结果。

相关结果显示，相较专科医生开出的治疗方案，好医友TRI可以更准确地预测AML患者的治疗应答情况，并使部分患者能接受造血干细胞移植，实现治愈。

美国希望之城国家医学中心血液学与造血干细胞移植临床教授、Gehr白血病研究家庭中心联席主任Anthony Stein博士表示：“TRI可为AML患者提供个性化的药物选择，准确预测患者对特定治疗的反应。这些精准的、量化的预测，可以让医生避免开出无效的治疗处方，根据患者个性化的分子生物学信息做出更有效的治疗决策。”

TRI通过一种结合了分子基因检测(NGS)、体外药物敏感性筛选(DSS)和人工智能驱动的生物模拟的精准医学手段，帮助患者预测最佳个性化治疗方案。

进入中国一年多来，好医友TRI已携手国内近百家知名三甲医院，让包括AML患者在内的数百名肿瘤患者受益，获得了匹配的个性化治疗方案。