白血病
2019-08-05
“这种针对性的组合疗法比传统化疗更有效、毒性更小，将完全引领慢性淋巴细胞白血病的治疗进入一个新时代。”--斯坦福大学医学教授Tait Shanafelt医学博士
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种原发于造血组织的恶性肿瘤。肿瘤细胞为单克隆的B淋巴细胞，形态类似正常成熟的小淋巴细胞，蓄积于血液、骨髓及淋巴组织中。
目前，针对慢性淋巴细胞白血病的标准治疗，主要是采用利妥昔单抗(美罗华)、氟达拉滨和环磷酰胺的三药联合化疗方案。其中，美罗华专门针对B细胞，而氟达拉滨和环磷酰胺通过干扰DNA复制，同时杀灭病变细胞和健康细胞，这两种药可能会引起严重的副作用，包括严重的血液并发症和危及生命的感染，这对许多患者来说是难以忍受的。
新组合：利妥昔单抗+伊布替尼(Ibrutinib)，超越传统治疗
这种新的药物组合将利妥昔单抗与BTK抑制剂伊布替尼(Ibrutinib)配对，后者也专门针对B细胞。
依布替尼是一种小分子口服胶囊，先后于2013年和2014年被美国FDA批准为慢性淋巴细胞白血病(CLL)和套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗药物。它可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基(Cys-481)选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。2017年8月，伊布替尼也在中国获批上市。
根据斯坦福大学医学院(Stanford Medicine)和其他多家机构进行的第三阶段临床试验显示，利妥昔单抗+伊布替尼的组合比目前的标准治疗更有效，可以让CLL患者摆脱疾病，活得更久。
在试验中，529名新诊断的CLL患者被随机按2:1的比例分为两组，一组接受6个疗程的利妥昔单抗+伊布替尼组合治疗，然后维持依布替尼治疗至病情进展;另一组接受6个疗程的传统化疗，包括氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗。
研究人员在全美180多个研究地点招募了研究对象，对他们进行了近三年的跟踪调查，记录了他们的“无进展生存期”和“总体生存期”。
结果显示：
·在接受利妥昔单抗和伊布替尼联合治疗的患者中，大约89.4%的人三年后仍然没有出现白血病进展，而接受传统化疗的患者中，这一比例为72.9%。
·两组患者的总体生存率在统计学上存在显著差异。随机分配接受新药联合治疗的患者中，98.8%的人在三年后仍然活着，而接受传统治疗的人中，这一比例为91.5%。
·虽然两组患者“严重治疗相关不良事件”的发生率相似，但传统治疗组感染并发症发生率较高。
CLL患者亲历试验，惊叹不可思议
57岁的试验参与者Dan Rosenbaum说:“在开始治疗的两周内，我发现我的症状有了明显的改善，几乎没有副作用。这太不可思议了，简直难以形容。”
Rosenbaum是一家全球战略咨询公司的合伙人，也是一名狂热的网球运动员。他在接受治疗前，整个人非常疲惫，连网球也打不了。他的淋巴结肿得连衬衫领子都扣不上了。但在开始治疗的第一周，他立刻就注意到他的症状有了变化。治疗十天后，他的淋巴腺得到明显改善。六周后复查已经检测不到肿瘤。
Rosenbaum说:“我有两个孩子，对参加临床试验我很慎重。但当我了解到传统治疗方法可能因继发性感染出现几率很小的死亡风险时，我的决定就非常明确了。接受依鲁替尼和利妥昔单抗的联合治疗，我经历的副作用非常小，很容易应对。这是一次改变人生的经历。”
斯坦福大学医学教授Tait Shanafelt医学博士说：“这种情况在肿瘤学中并不常见。这种针对性的组合疗法比目前的标准治疗更有效，耐受性更好，这将为CLL患者的治疗方式带来重大转变。未来，大多数CLL患者将能够完全放弃化疗，或者只将化疗作为后备计划，而非一线方针。”
来源：斯坦福大学医学中心(Stanford University Medical Center)
