近日，美国FDA宣布批准依洛尤单抗(Evolocumab，商品名：瑞百安Repatha)一项新适应症，作为饮食和其他低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低疗法的辅助药物，治疗10岁及以上的杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)患者。

　　▌家族性高胆固醇血症

　　家族性高胆固醇血症(FH)是一种遗传性疾病，由于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)代谢障碍，导致幼年时血液中LDL-C水平升高。

　　FH主要包括纯合子HF(HoFH)和杂合子HF(HeFH)。其中，HeFH是更常见的FH类型，全球每250人中就有一人患有该病。而且，HeFH患者遗传给子女的几率为50%。

　　LDL-C又被称为“坏胆固醇”，是导致动脉粥样硬化的危险因素。出生时高水平的LDL-C，会加速动脉粥样硬化心血管疾病(ASCVD)的发展，导致患儿发生心血管事件的风险增加，如心梗或中风。

　　而目前，心血管疾病仍是全世界人类首要的死亡因素，其中ASCVD约占所有心血管疾病死亡的85%以上。

　　这种疾病的治疗主要以他汀类药物为主，但80%的高危患者仍无法达到指南推荐的LDL-C最佳水平，他们迫切需要更多创新疗法。

　　▌PCSK9抑制剂：依洛尤单抗

　　依洛尤单抗是一种前蛋白转化酶枯草溶菌素(PCSK9)抑制剂。PCSK9能够与LDL受体结合，升高LDL;LDL受体是一种蛋白质，帮助清除血液中的LDL-C，并使脂肪和胆固醇分解。

　　而依洛尤单抗通过靶向抑制并特异性结合PCSK9，可以更快地将LDL-C从血液中清除，帮助降低胆固醇水平，进而降低心梗和卒中的风险，可以说是对付LDL的“导弹”。

　　此前，该药在美获批治疗13岁及以上的HoFH患者。

　　而在中国，2018年7月，依洛尤单抗获批治疗12岁以上青少年及成年HoFH患者。

　　2019年1月，依洛尤单抗获批新适应证，用于成年ASCVD的治疗，以降低心梗、卒中和冠状动脉血运重建的风险，成为获得ASCVD适应证的PCSK9抑制剂。

　　截至目前，已上市的PCSK9抑制剂有3个，分别是依洛尤单抗、阿利西尤单抗(Alirocumab)以及siRNA疗法Inclisiran。

　　▌LDL-C水平降低38%，临床试验结果亮眼

　　这一批准是基于3b期HAUSER-RCT研究的积极结果。

　　HAUSER-RCT是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了每月皮下注射依洛尤单抗与安慰剂相比，在10至17岁HeFH患者中的疗效和安全性。

　　这些患者需求进行低脂饮食，同时接受最佳剂量的他汀类药物治疗。主要终点是LDL-C从基线到第24周的百分比变化。

　　结果显示：

　　与安慰剂相比，依洛尤单抗治疗组使得患者的LDL-C水平较基线平均降低38%，达到了其主要终点。

　　而且，在第12周时观察到的LDL-C降低，此后治疗组患者在整个试验过程中一直保持降低状态，且安全性良好。

　　目前，小儿家族性高胆固醇血症仍不被大众了解，诊断率不高，但它可能导致过早的冠状动脉疾病，因此降低胆固醇至关重要。

　　而依洛尤单抗的获批，为那些无法单独使用其他降脂药物来控制高LDL-C的、遗传性高胆固醇儿童带来了一种新的辅助治疗选择。

　　参考资料：

　　https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-repatha-evolocumab-in-pediatric-patients-age-10-and-older-with-heterozygous-familial-hypercholesterolemia-301385035.html