近日，降糖“老药”恩格列净(Empagliflozin，Jardiance)再度传出好消息，在一项3期临床试验中获得积极结果。

　　结果显示：

　　在射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)成年患者中，与安慰剂相比，恩格列净使得患者心血管死亡或因心力衰竭住院的相对风险降低21%，达到了该试验的主要复合重点。

　　▌心肾疾病加糖尿病，全球10亿人的噩梦

　　心力衰竭是一种慢性、使人衰弱的心肾代谢疾病，主要由于心脏不能提供足够的循环来满足身体对含氧血液的需求。

　　心衰影响了全球超6000万人，而且随着人口老龄化，这一人数预计还会增加。

　　根据左心室射血分数(LVEF)的不同，心衰主要分为射血分数降低的心衰(HFrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)，占90%以上。

　　HFrEF发生在心肌不能有效收缩的情况下，与正常功能的心脏相比，泵送到身体的血液更少。

　　而HFpEF发生在心肌正常收缩但心室血液无法充盈的情况下，导致可供泵出到身体的血液减少。

　　目前，心衰的患病率持续上升，正在成为很多国家患者住院的主要原因。而且，随着住院次数增加，患者的死亡风险也将会进一步增加。在我国，心衰患者数已超过1000万。

　　心衰不仅导致患者的肾功能受损，还在糖尿病患者中普遍存在。心血管疾病常与肾脏疾病和代谢病相互关联，影响了全球超过10亿人，是导致人类死亡的主要原因。

　　约有一半的心衰患者会在确诊后的5年内死亡。因此，更好的新治疗方案对心衰患者来说至关重要。

　　好消息是，近些年来，HFrEF患者迎来多款创新疗法，如SGLT2抑制剂达格列净、鸟苷酸环化酶激动剂Vericiguat等。

　　去年5月，达格列净获FDA批准，用于治疗射血分数降低的心衰患者，成为首个治疗心衰的SGLT2抑制剂。随后，于今年2月在中国获批治疗心衰患者。

　　▌SGLT2抑制剂：恩格列净

　　恩格列净是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，也是第一个减少2型糖尿病和心血管疾病患者心血管死亡的SGLT2抑制剂。

　　8月18日，恩格列净在美国获批治疗射血分数降低的心衰(HFrEF)成年患者，降低心血管死亡和因心衰而住院的风险。

　　而中国，恩格列净也已向国家药品监督管理局(NMPA)递交注册申请，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低型心力衰竭成年患者。

　　截至目前，该药已经获批治疗2型糖尿病、降低患有心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管死亡风险和治疗HFrEF患者。

　　▌复合风险降低21%!

　　EMPEROR研究包括两项III期、随机、双盲试验，是迄今为止针对SGLT2抑制剂的最广泛、最全面的临床研究之一。该试验主要研究了恩格列净与安慰剂相比，在患有或不患有糖尿病的慢性HFrEF或HFpEF成年患者中的疗效和安全性。

　　而EMPEROR-Preserved入组了5,988名心力衰竭患者，其中4,005人的左心室射血分数(LVEF)≥50%，1,983人的LVEF<50%。这些患者被随机分配至10mg恩格列净组(n=2,997)或安慰剂(n=2,991)组。主要终点是患者心血管死亡或因心力衰竭住院的复合风险。

　　已发表在《新英格兰医学杂志》上，并在2021年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布的结果显示：

　　主要终点方面——与安慰剂相比，恩格列净使得HFpEF患者的心血管死亡或因心力衰竭住院的复合风险降低21%，且临床获益与射血分数或糖尿病状态无关。

　　次要终点方面——恩格列净还将患者因心衰首次住院和复发住院的相对风险降低了27%，并显著减缓了肾功能下降。

　　此前，在射血分数降低的心衰(HFrEF)成年患者中，与安慰剂相比，恩格列净将患者心血管死亡或因心衰住院的复合终点的风险降低25%。

　　多项临床试验的积极数据证明，恩格列净能显著改善所有心衰患者的预后，有望成为心衰合并糖尿病或肾脏疾病的患者潜在疗法，无论其射血分数如何。