近日，SGLT2抑制剂恩格列净(Empagliflozin，Jardiance)在一项3期临床试验中表现惊艳，达到其主要终点。

　　无论患者是否患有糖尿病，恩格列净均显著降低了射血分数保留的心衰(HFpEF)患者心血管死亡或因心衰住院的复合风险。

　　这是首个也是唯一一个成功保留的射血分数的临床试验。

　　恩格列净一旦获批，将成为第一个也是唯一一种经临床证实的SGLT2抑制剂，可改善所有心衰患者的预后，且无论射血分数如何。

　　▌心衰治疗迎来新选择

　　目前，全球有超6000万心力衰竭患者，其中一半是射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)。HFpEF主要发生在左心室不能正常充盈，导致泵入身体的血液减少时。

　　根据左心室射血分数(LVEF)的不同，心衰主要分为3类：射血分数降低的心衰(HFrEF)LVEF<40%、射血分数保留的心衰(HFpEF)，LVEF≥50%、以及射血分数中间值的心衰(HFmrEF)。其中，前两者占90%以上。

　　随着人口的老龄化，心衰正在成为很多国家住院的主要原因。而且，随着住院次数增加，心衰患者的死亡风险也将会进一步增加。

　　近些年来，HFrEF患者迎来多款创新疗法，如SGLT2抑制剂达格列净、鸟苷酸环化酶激动剂Vericiguat等，然而，HFpEF获FDA批准的疗法却很少。

　　今年2月，Entresto(缬沙坦，诺欣妥)获批上市，成为FDA批准的首款治疗HFpEF的药物，为这类心衰患者带来新的治疗选择。

　　▌降糖药恩格列净“破圈”

　　恩格列净是一种口服、每日一次、高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，也是第一个减少2型糖尿病和心血管疾病患者心血管死亡的SGLT2抑制剂。

　　另外，恩格列净已于今年6月获得欧盟委员会批准，用于治疗HFrEF患者。在美国，该药的补充新药申请(sNDA)已经递交，预计今年下半年做出审批回复。

　　而中国，恩格列净也已向国家药品监督管理局(NMPA)递交注册申请，用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低型心力衰竭成年患者。

　　▌临床试验达到主要终点!

　　EMPEROR包含两项3期、随机、双盲试验，研究每日一次恩格列净与安慰剂相比，在伴或不伴糖尿病的慢性HFrEF或HFpEF成年患者中的疗效。

　　EMPEROR-Reduced试验入组3,730人，主要研究恩格列净在慢性HFrEF患者中的安全性和有效性。主要终点是首次出现心血管死亡或者因为心衰住院所需的时间。

　　结果显示：

　　与安慰剂相比，在射血分数降低的心力衰竭成年患者中，恩格列净将心血管死亡或因心衰住院的风险降低25%。

　　而名为EMPEROR-Preserved试验入组5,988人，研究了恩格列净在慢性HFpEF患者中的安全性和有效性。主要终点是首次出现心血管死亡或者因为心衰住院所需的时间。

　　详细的完整结果将在今年8月27日举行的2021年欧洲心脏病学会(ESC)大会上公布。

　　这些研究证明了恩格列净对整个心力衰竭(包括HFrEF和HFpEF)患者均具有显著益处，能降低心衰患者的住院风险和心血管死亡风险。期待该药能早日获批新适应症，改变心衰患者的治疗。

　　近些年来，SGLT2抑制剂在治疗心力衰竭患者和慢性肾病患者方面，表现出了巨大的潜力。除恩格列净外，达格列净(Dapagliflozin)的治疗心衰的3期临床试验也正在进行中。未来，希望能有更多的创新疗法造福HFpEF患者。