近日，IgG4单抗Mirikizumab在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎的2期临床研究中实现了长期缓解。

　　分析显示：Mirikizumab治疗组75.6%的患者实现了长达两年的症状缓解(定义为排便次数不超过正常排便次数2次，且粪便中无血)。

　　▌“不死的癌症”——溃疡性结肠炎

　　溃疡性结肠炎(UC)属于炎症性肠病(IBD)，其特征是异常、持续的免疫反应，导致大肠或直肠的粘膜中出现长期的炎症和溃疡。其症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛。

　　该病病程很长，常反复发作，久治不愈，被称为“不死的癌症”。

　　据估计，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的炎症性肠病感染了全球1000多万人。在我国，预估到2025年，这两种炎症性肠病患者将达到150万人。

　　作为一种长期慢性病，频繁的便血、腹痛等症状严重扰乱一个人正常的日常生活，给患者的心理和家庭均带来沉重的负担。

　　近些年，治疗UC的疗法逐渐增多，但仍以控制病情、预防并发症以及防止复发为主，患者控制疾病的治疗需求得不到满足，亟需更有效的长期控制症状的治疗方案，帮助这类患者回归正常生活。

　　▌IgG4单抗：Mirikizumab

　　Mirikizumab是一种人源化的IgG4单克隆抗体，可与白细胞介素23的p19亚基结合。Mirikizumab正在被研究用于治疗免疫疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

　　此前，该药在治疗中度至重度斑块状银屑病患者的3期临床试验中获得积极结果。与IL-17A抑制剂司库奇尤单抗(Secukinumab)相比，Mirikizumab在第52周时皮损清除效果以及维持方面拥有显著优势。

　　▌75%的患者2年内持续缓解!试验长期结果惊喜

　　在这项2期随机、对照的临床试验中，186名中度至重度活动性UC患者接受了Mirikizumab治疗。

　　在12周诱导期后对Mirikizumab有反应的患者(n=93)，按1:1重新随机分配至双盲维持期接受治疗。

　　在104周内，评估Mirikizumab的疗效结果，包括症状缓解(大便频率评分0或1和直肠出血子评分0)、大便频率缓解(大便频率0或1)和直肠出血缓解(直肠出血0).

　　完成52周治疗且没有缓解的患者，可以继续参与维持期至104周，或者转入开放标签的长期扩展研究。

　　其中，92.5%的患者(n=86)在一年的维持期内继续接受Mirikizumab治疗，83.9%的患者(n=78)继续治疗两年。

　　分析结果显示：

　　① Mirikizumab治疗两年后，75.6%(59/78)的患者实现了症状缓解。

　　② 一年时，治疗组有82.1%(64/78)的患者实现了直肠出血缓解，84.6%(70/78)实现了大便频率缓解。

　　③ 两年时，治疗组有85.9%(67/78)的患者实现了直肠出血缓解，84.6%(66/78)的患者达到大便频率缓解。

　　Mirikizumab的安全性与之前公布的数据一致，未观察到新的安全性信号。

　　在治疗溃疡性结肠炎方面，Mirikizumab提供了一种长期的症状缓解，大大减少了患者的大便频率和直肠出血症状。期待该药进一步的临床试验，为溃疡性结肠炎患者带来一种可以持续缓解的长期疗法。

　　参考资料：

　　https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/week-104-75-patients-ulcerative-colitis-taking-mirikizumab