近日，美FDA批准S1P受体调节剂Zeposia(Ozanimod，0.92mg)第二项适应症，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者。

　　Ozanimod是首个也是唯一一个口服选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，同时，这也是该药首次获得胃肠道疾病相关适应症，为S1P受体调节剂类药物打开了新的重要领域!

　　在一项3期临床试验中，治疗的第10周和52周，与安慰剂相比，Ozanimod在所有主要和次要终点(包括临床缓解、临床反应、内镜改善和内窥镜组织学黏膜改善)方面均有显著改善。

　　▌久治不愈的溃疡性结肠炎

　　溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD)，其特征是异常、持续的免疫反应，导致大肠或直肠的粘膜中出现长期的炎症和溃疡。其症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛。

　　该病病程很长，常反复发作，久治不愈，严重影响了患者的正常生活和社交。

　　据估计，全世界约有1260万人患有IBD(UC+克罗恩病)。在我国，预估到2025年，这两种炎症性肠病患者将达到150万人。

　　溃疡性结肠炎可见于任何年龄，但通常是年轻人发病，像辞去日本首相职位的安倍晋三17岁检查出UC，并深受其折磨，工作时也需频繁“跑厕所”。

　　目前，UC还无法治愈，多数患者需要终身治疗。临床主要治疗手段包括药物治疗和手术治疗，但许多患者对当前可用的疗法应答不足或者没有应答，亟需更好的治疗选择。

　　▌口服S1P受体调节剂：Ozanimod

　　Ozanimod是一款新型口服选择性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5这两类受体亚型。

　　Ozanimod降低了淋巴细胞从淋巴组织迁移的能力，从而减少了循环中的淋巴细胞数量。 Zeposia在溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，但可能涉及减少淋巴细胞向肠道的迁移。

　　2020年3月，Ozanimod获FDA批准，用于治疗患有复发性多发性硬化症(RMS)的成人。5月，获欧盟批准，治疗复发性RMS。

　　目前，欧洲药品管理局(EMA)正在审查Ozanimod的上市许可申请，用于治疗中重度活动性UC成年患者，预计今年下半年做出审批回复。

　　▌疗效持久，创新药治疗UC效果惊艳!

　　这一批准是基于一项名为True North的关键3期临床试验的积极结果。该试验评估了Ozanimod作为诱导和维持疗法，与安慰剂相比在中重度活动性UC患者中的疗效和安全性。

　　这些患者对以下任何一种治疗反应不足或耐受不良：口服氨基水杨酸酯、皮质类固醇、免疫调节剂或生物制剂。

　　在为期10周的诱导研究(UC study 1)中，共有645名患者以2：1的比例随机接受Ozanimod或安慰剂治疗。其中，有94%和89%的患者完成了诱导研究。

　　在维持研究(UC study 2)中，总共457名在诱导研究或开放标签组中接受Ozanimod且在第10周获得临床缓解的患者，重新按1：1随机分配，并接受为期42周的0.92 mg Ozanimod或安慰剂治疗，共计52周。在这些患者中，治疗组和安慰剂组分别有80%和54.6%的患者完成了研究。

　　◎ 为期10周的诱导期研究结果：

　　主要终点：治疗组和安慰剂组的临床缓解率分别为18% VS 6%

　　次要终点：治疗组和安慰剂组的临床应答率为48% VS 26%、内镜改善率为27% VS 12%、内镜-组织学黏膜改善率13% VS 4%

　　◎ 为期42周的维持期研究结果：

　　主要终点：治疗组和安慰剂组的临床缓解率分别为37% VS 19%

　　次要终点：治疗组和安慰剂组的临床应答率为60% VS 41%、内镜改善为46% VS 26%、无糖皮质激素临床缓解为32% VS 17%、和内镜-组织学黏膜改善率为30% VS 14%

　　在Ozanimod治疗的患者中，最早在第2周(即完成所需的7天剂量滴定后1周)，就观察到直肠出血和大便频率评分的减少，且疗效持久。

　　此外，Ozanimod的多项临床试验正在进行中，评估该药在UC患者中的长期效果，以及在中重度活动性克罗恩病的疗效。

　　截至目前，FDA已经批准了4款S1P调节剂上市，分别为芬戈莫德(2010年9月)、Siponimod(2019年3月)、Ozanimod(2020年3月)、Ponesimod(2021年3月)。除Ozanimod外，其它三种均只获批多发性硬化症这一适应症。

　　而Ozanimod的获批，也让我们看到了S1P受体调节剂在慢性肠道疾病方面的前景。期待这一全新的作用机制，能造福更多的肠道疾病患者。