近日，抗β淀粉样蛋白原纤维抗体Lecanemab(BAN2401)向美国FDA递交生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗早期阿尔茨海默病(AD)患者。

　　2b期试验结果表明，患者在多个临床终点包括Aβ斑块减少、延缓衰退等方面均能获益。

　　▌老年痴呆患者，中国已破千万!

　　阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式，其特征是认知能力下降，慢慢破坏人的记忆和思考能力。

　　据估计，目前全球超5000万人患有老年痴呆，预计到2050年，这一数字将增加到近1.52亿，这大大增加了社会和家庭的负担。

　　而在中国，老年痴呆患病人数已破千万，居全球首位，随着人口老龄化的到来，这一数字预计2050年将达2800万。

　　目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和Tau蛋白质缠结的积累。

　　这也成为了药物研发的大方向和重要靶点。研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。然而，针对毒性β类淀粉蛋白斑块沉积的在研药物有几十种，但大都折戟。

　　不过，6月份，创新单克隆抗体疗法 Aducanumab(Aduhelm)的加速获批，阿尔茨海默病(AD)疗法迎来一波热潮。此外，还有部分创新疗法在临床试验也取得积极结果。

　　▌靶向β淀粉样蛋白：Lecanemab

　　Lecanemab是一种在研的抗β淀粉样蛋白(Aβ)原纤维单克隆IgG1抗体，靶向可溶性β淀粉样蛋白，具有低聚体、原纤维和不溶原纤维的活性。

　　在临床前试验中，Lecanemab证实了可以减少Aβ原纤维和Aβ斑块，以及在斑块形成前预防Aβ沉积。

　　今年6月，FDA授予Lecanemab突破性药物资格(BTD)，用于治疗早期痴呆。

　　▌痴呆患者在临床试验中获益!

　　这一BLA的提交主要是基于2b期临床试验(Studr 201)的积极结果。该试验入组了856例阿尔茨海默病以及伴有轻度认知障碍(MCI)，并确定存在淀粉样病变的轻度痴呆患者。

　　这些患者随机分配接受Lecanemab(n=609)和安慰剂(n=245)治疗，该研究探讨了Lecanemab对降低脑Aβ和临床衰退的影响。

　　4月发布的结果显示：

　　在随机治疗18个月时，每两周一次10mg/kg的Lecanemab将脑淀粉样蛋白减少0.306 SUVr单位(基线平均值为1.37)，且超过80%的患者淀粉样蛋白呈阴性。

　　此外，淀粉样蛋白减少的程度与ADCOMS(阿尔茨海默病综合评分)、CDR-SB(临床痴呆症评级-总和)和ADAS-cog(阿尔茨海默病评估量表-认知分量表)的下降速度较慢相关。

　　完成核心期和停药间隔期(平均24个月)后，2b期开放标签扩展研究中的所有180名患者都接受了每两周一次的10mg/kg Lecanemab给药。

　　数据显示：

　　Lecanemab治疗可降低患者的淀粉样蛋白，最早在3个月内就观察到显著降低;并且>80%的患者最早在12个月内就检测到淀粉样蛋白呈阴性状态。

　　与安慰剂相比，在核心期接受Lecanemab治疗的患者中，淀粉样蛋白显著减少，而在停药间隔期间仍保持减少状态。

　　目前，针对早期痴呆患者的3期Clarity临床试验正在进行中，并于今年3月完成了入组，共计1,795名患者，主要终点预计将于明年9月底完成。FDA将会继续对Lecanemab的试验结果进行审查。

　　随着全球人口的增长和老龄化，痴呆患者呈上升趋势。痴呆不仅给患者及其家人带来了巨大的负担，也给社会带来了巨大的负担。

　　期待Lecanemab能早日获批，成为继 Aducanumab后，老年痴呆患者的又一治疗选择。

　　参考资料：

　　https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-021-00813-8