近日，美国FDA宣布批准Xywav(钙、镁、钾和羟丁酸钠)口服溶液上市，用于治疗特发性嗜睡症(IH)成年患者。

　　这是首个也是目前唯一一个获得FDA批准的治疗特发性嗜睡症的药物。

　　▌太“贪睡”也是病

　　嗜睡症主要分为原发性嗜睡与继发性嗜睡，继发性嗜睡可见于药物副作用、颅内感染、颅脑外伤等原因，而原发性嗜睡又称特发性嗜睡，是指找不到其他诱因的嗜睡症状。

　　特发性嗜睡症通常是一种非由其他医疗、行为或精神疾病引起的衰弱性神经系统睡眠障碍，其特征是长期过度白天嗜睡(白天无法保持清醒和警觉，导致无法抑制的睡眠需求或意外地进入睡眠或困倦)。

　　除了白天过度嗜睡外，症状还可能包括严重的睡眠惯性或宿醉反应(长时间难以醒来、频繁入睡、精神错乱和易怒)，以及长时间的夜间睡眠发作、认知障碍等。

　　目前，由于特发性嗜睡症与嗜睡有重叠的临床特征，加上难以与其它类似的睡眠障碍区分开，因此，该病在识别和诊断方面存在许多困难，不少人需要经历数年才能确诊，严重影响了患者及其家人的日常正常生活。

　　此外，特发性嗜睡症是一种终生疾病，患者目前可用的疗法不多，亟需更好的疗法来帮助缓解嗜睡症状。

　　▌新型羟丁酸盐药Xywav，安全性更高

　　Xywav又名JZP-258，是一种新型羟丁酸盐药，其独特的阳离子组成(钙镁钾钠)可降低发作性睡病患者长期用药后钠离子摄入过量的风险。

　　与治疗发作性睡病的中枢神经系统抑制剂Xyrem(羟丁酸钠)相比，两者的羟丁酸浓度相同，但在推荐的成人剂量范围(6g-9g)下，Xywav中的钠含量减少了92%，慢性钠负担大大降低，提高了患者长期用药的安全性。

　　虽然Xywav的确切作用机制尚不明确，但Xywav对猝倒和日间过度嗜睡的治疗作用被认为是通过对GABAB受体的调节，进而在睡眠时作用于去甲肾上腺素能、多巴胺能神经元以及丘脑皮层神经元。

　　2020年7月，FDA批准Xywav口服溶液，用于治疗7岁及以上特发性嗜睡症患者的猝倒或白天过度嗜睡(EDS)，现已被美国睡眠医学学会(AASM)指定为猝倒和EDS的标准疗法。

　　同年9月，FDA授予Xywav快速通道认定，随后给予其补充新药申请(sNDA)一项优先审查指定，用于治疗特发性嗜睡症成年患者。

　　▌嗜睡症显著改善，新药带来新希望

　　FDA的这一批准基于全球、双盲、多中心、含安慰剂对照、随机停药的3期研究，该研究入组了154名特发性嗜睡症成年患者(19-75岁)，旨在验证Xywav的有效性和安全性。

　　结果显示：

　　与安慰剂组相比，Xywav在Epworth嗜睡量表评分的主要终点、患者整体印象变化和特发性嗜睡症严重程度量表的次要终点方面，均具有统计学意义和临床意义上的改善。

　　Xywav的给药方案是每晚一次或两次，同时可以考虑根据疗效和患者的耐受性调整剂量，制定个性化给药方案。此外，Xywav作为一种中枢神经系统(CNS)抑制剂，也需注意滥用和误用的风险。

　　特发性嗜睡者严重影响了人的社交、工作学习以及日常生活，而Xywav的这一批准，为这些人群带来了一种更为安全的新治疗方案。