近日，Ganaxolone向美国FDA递交一份新药申请(NDA)，用于治疗CDKL5缺乏症(CDD)相关的癫痫发作，这是一种罕见的遗传性癫痫症。

　　同时，这一NDA还包括一项优先审查请求，有望提前4个月结束审查，尽早获批。

　　此外，Ganaxolone计划在今年晚些时候向欧洲药品管理局提交上市许可申请。

　　01/ 罕见遗传病：CDKL5缺乏症

　　CDKL5缺乏症(CDD)是一种严重的罕见遗传疾病，由于位于X染色体上的细胞周期蛋白依赖性激酶样5(CDKL5)基因突变引起的。CDKL5基因负责编码对大脑正常功能至关重要的的蛋白质。

　　CDD主要影响女孩，其特征是早发且难以控制的癫痫发作，以及严重的神经发育迟缓导致的认知、运动、语言和视觉功能障碍。

　　早发癫痫可能在新生儿出生后的数小时、数周或者数月内出现，并伴随着肌阵挛的强直发作和强直阵挛性发作，极易误诊。而该病的确诊主要通过基因检测来发现是否存在CDKL5突变。

　　由于受CDD影响的儿童无法正常走路、说话或自主进食，大多数患儿需要轮椅辅助，生活不能自理。

　　目前，没有专门批准用于CDD的疗法。而现有的抗癫痫药物治疗效果不佳，CDD患儿只能短暂获益，医疗需求仍未得到满足。

　　02/ GABA-A受体变构调节剂：Ganaxolone

　　Ganaxolone是一种新型、口服神经活性类固醇异孕酮和γ-氨基丁酸(GABA)-A受体的正变构调节剂，具有抗焦虑、镇静、抗抑郁和抗抽搐的活性。

　　GABA是大脑中主要的抑制性神经递质。而Ganaxolone能特异性靶向并结合到中枢神经系统突触和突触外GABA-A受体-氯离子载体复合物的变构位点;增加GABA对中枢神经系统的抑制作用，抑制神经传递。

　　通过其对突触和突触外GABA-A受体的作用，抑制了引起癫痫和癫痫持续状态的异常放电，或恢复其他中枢神经系统疾病中受损神经元活动的平衡。

　　目前，Ganaxolone已在1,800多名儿童和成年患者中进行了长达两年多的研究，涉及各种适应症，包括结节性硬化症和难治性癫痫。此外，该药还被研究开发静脉注射和口服制剂产品。

　　去年7月，Ganaxolone获得FDA授予的罕见儿科疾病(RPD)指定和“孤儿药”称号，用于治疗与CDD相关的癫痫发作。

　　03/ 患者癫痫发作频率降低，临床结果亮眼

　　这一NDA得到了3期Marigold临床试验的积极数据。该研究是一项全球性、双盲、安慰剂对照的试验，入组的2-21岁患者均确定携带疾病相关CDKL5基因变异。

　　结果显示：

　　101名接受Ganaxolone治疗的患者，在28天的主要运动癫痫发作频率降低了30.7%，而接受安慰剂治疗的患者仅降低了6.9%，达到了试验的主要终点。

　　在Marigold开放标签扩展研究中，48名患者接受至少一年的Ganaxolone治疗。研究表明患者的主要运动癫痫发作频率降低了49.6%。

　　GABA-A受体变构调节剂Ganaxolone的总体耐受性良好，安全性与之前的临床试验一致，最常见的不良事件是嗜睡。

　　期待该药能早日获批，为CDKL5缺乏症患者带来治疗的新希望!