上周，备受争议的创新单克隆抗体疗法Aducanumab获FDA加速批准上市，成为近18年来首个获批治疗阿尔茨海默病(老年痴呆)的新疗法。

　　这一批准同时也开辟了阿尔茨海默病治疗和研究的新时代，激励更多创新药物的开发。

　　近日，治疗老年痴呆，FDA又有大动作，分别授予创新抗体疗法Donanemab和Lecanemab(BAN2401)突破性疗法认定，用于治疗阿尔茨海默病(AD)。

　　▌影响全球数千万人的老年痴呆

　　阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症最常见的形式，其特征是认知能力下降，慢慢破坏人的记忆和思考能力。

　　据估计，目前全球超5000万人患有老年痴呆，预计到2050年，这一数字将增加到近1.52亿。

　　而在中国，老年痴呆患病人数已破千万，居全球首位，随着人口老龄化的到来，这一数字预计2050年将达2800万。

　　全世界每年新确诊1000万例痴呆病例，意味着每3秒就有一个新病例，这大大增加了社会和家庭的负担。

　　目前，阿尔茨海默病的具体病因尚不完全清楚。大家比较公认的假设是：毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和tau蛋白质缠结的积累。

　　这也成为了药物研发的大方向，研究人员试图通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。然而，针对毒性β类淀粉蛋白斑块沉积的在研药物有几十种，但大都折戟。

　　目前为止，比较成功的有Aducanumab和Donanemab。就在上周，备受争议的创新疗法Aducanumab历经“坎坷”终于上市。其中，一些创新疗法的临床试验也取得积极结果。

　　▌靶向β样淀粉样蛋白抗体

　　Donanemab和Lecanemab同为在研的、靶向β样淀粉样蛋白的克隆抗体。

　　Donanemab主要是与β淀粉样蛋白的亚型N3pG相结合，而Lecanemab主要与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合，最终均是促进患者大脑中淀粉样蛋白沉积的清除。

　　▌临床试验数据积极，老年痴呆有望再迎新药!

　　Donanemab的认定是基于名为TRAILBLAZER-ALZ的2期临床试验中的阳性数据。

　　TRAILBLAZER-ALZ是一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心的2期研究，入组了272名患者，评估Donanemab在早期老年痴呆患者中的安全性、耐受性和有效性。主要终点是阿尔茨海默病量表(iADRS)从基线到76周的变化。

　　发表《新英格兰医学杂志》在结果显示：

　　治疗76周后，接受Donanemab治疗的患者iADRS评分降低幅度比安慰剂组减少32%，达到了该试验的主要终点。

　　而且，根据PET成像显示，Donanemab治疗6个月后，40%的患者PET检测呈阴性，他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平几乎等同于健康人。治疗18个月后，68%的患者PET检测为阴性。

　　Lecanemab的这一认定是基于最近公布的2b期临床试验(Studr 201)的积极结果。研究入组了856例阿尔茨海默病以及伴有轻度认知障碍(MCI)，并确定存在淀粉样病变的轻度痴呆患者。

　　该试验主要探讨了Lecanemab对减少脑部β样淀粉样蛋白以及临床衰退的影响。

　　预先指定的分析显示：在最高剂量下，多个临床和生物标志物终点的临床下降持续减少。

　　而开放标签扩展的数据证实：接受Lecanemab治疗的患者中，大脑中的β样淀粉样蛋白能迅速且随时间不断减少。

　　目前，Lecanemab的3期临床试验正在进行中，入组了在1,795名早期阿尔茨海默病患者，主要终点预计将于明年9月底完成。

　　而Donanemab的3期临床试验也已在进行中，今年还有望递交生物制剂许可申请。期待这两项试验能够带来好消息，为老年痴呆患者带来更多的治疗选择。