在近日举行的第15届国际阿尔茨海默症和帕金森病2021(AD / PD 2021)会议上，β淀粉样蛋白新靶向疗法Donanemab在2期临床试验中取得积极结果，引发关注。

　　试验结果显示：Donanemab不仅能延缓患者的认知和日常生活能力的衰退速度，还能迅速清除患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。

　　▌老年痴呆症：全球性难题

　　阿尔茨海默病(老年痴呆症)是一种进行性的神经疾病，会导致记忆力和其他认知方面的进行性衰退，甚至过早死亡。

　　阿尔茨海默病引起的痴呆症是最常见的痴呆症形式，占所有病例的60%至80%。

　　目前，全世界有超5000万的阿尔茨海默病患者，预计到2050年，这一数字将增达到1.52亿。而在中国，有1000多万阿尔茨海默病患者，是患者数最多的国家，预计2050年将达2800万。

　　全球每年新增1000万痴呆症病例，意味着每3秒就有一人确诊，且该疾病无法制止，延迟或预防，如今已成为全球性健康危机，显著增加了社会和家庭的治疗及护理负担。

　　据估计，每年因老年痴呆症造成的社会和经济损失为1万亿美元，除非找到减缓这种疾病的方法，否则预计到2030年，这个数字还将翻一番。

　　痴呆症的病因复杂，目前比较公认的是毒性β类淀粉蛋白斑块的异常沉积和tau蛋白质缠结的积累，这也成为了药物研发的大方向，通过减少这些蛋白的沉积来延缓病情进展。

　　▌靶向β淀粉样蛋白：Donanemab

　　Donanemab是一款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体，与Aducanumab作用机理类似。

　　它能够靶向结合N端第2位焦谷氨酸化修饰的β-淀粉样蛋白(Aβ)，从而快速、完全清除淀粉样蛋白沉积。

　　老年痴呆症堪称“新药坟场”。目前，老年痴呆症多数药物的研发方向都是针对毒性β类淀粉蛋白斑块的沉积，但大都折戟，成功的有Aducanumab和Donanemab。

　　而Aducanumab已于去年八月向FDA递交生物制剂许可申请(BLA)，今年有望获批。同时，这也给开发靶向淀粉样蛋白的疗法带来了新希望。

　　▌延缓认知衰退，清除淀粉样沉积!临床数据亮眼

　　2期临床试验TRAILBLAZER-ALZ，旨在评估Donanemab在早期痴呆患者的疗效、安全性和耐受性。

　　该试验入组了272名患者，主要终点是阿尔茨海默病综合评分量表(iADRS)较基线的变化，iADRS是对患者认知和日常生活能力综合评估的量表。

　　在《新英格兰医学杂志》NEJM上发表的结果显示：

　　治疗76周后，Donanemab组(n=131)患者的iADRS评分较基线的降低幅度比安慰剂组(n=126)减少了32%，达到了试验的主要终点。而早在治疗后的9个月(36周)，就已观察到iADRS下降的显著差异。

　　治疗6个月后，Donanemab组有40%的患者正电子扫描成像(PET)检测呈阴性，意味着他们大脑中淀粉样蛋白沉积的水平和健康人没有显著区别。68%的患者在治疗18个月后达到这一目标。

　　此外，在次要终点方面，多个检测认知能力和日常生活能力的量表也显示，Donanemab可以延缓认知能力和日常生活能力的衰退速度。

　　靶向淀粉样蛋白的在研疗法Donanemab不仅能延缓患者的认知和日常生活能力的衰退速度，还能迅速清除患者大脑中的β-淀粉样蛋白和Tau淀粉样蛋白。

　　更值得关注的是，该药还具有长期治疗疾病的潜力。期待Donanemab能早日取得更好的结果，帮助延缓痴呆患者的疾病进展，减轻家庭和社会的沉重负担。