近日，美国FDA宣布，批准同种异体胸腺组织疗法Rethymic上市，用于治疗先天性无胸腺症儿童患者。这是一种罕见的免疫疾病。

　　Rethymic是FDA批准的首款也是目前唯一一款用于先天性无胸腺儿童患者免疫重建的一次性再生组织疗法。

　　▌罕见病：先天性无胸腺症

　　先天性无胸腺症又名DiGeorge综合征，是一种极为罕见的免疫疾病，婴儿在出生时就没有胸腺，导致患儿出现严重的免疫缺陷、反复而致命的感染和危及生命的免疫失调症。

　　胸腺是人体抵抗感染的关键器官，源于骨髓中T细胞需要在胸腺中分化、发育和成熟后，成为具有免疫活性的T细胞，才能发挥免疫功能。

　　这种疾病最初是通过在新生儿SCID(严重联合免疫缺陷)筛查中检测到的。在美国儿童中的发病率每年约为17至24例。

　　先天性无胸腺症和SCID都是原发性免疫缺陷疾病，但病症不同。先天性无胸腺症的首发表现是低钙血症引起的新生儿手足抽搐，常见的死亡原因是主动脉弓和心脏缺陷。

　　即便经过支持性治疗，先天性无胸腺症的患儿通常会在两三岁时死亡。一直以来，这类患者都没有更好的疗法。

　　▌再生组织疗法：Rethymic

　　Rethymic是一种经过改造的人同种异体胸腺组织，同时也是新型的一次性再生疗法。胸腺组织经过加工和培养后，再植入患者体内，可以帮助先天性无胸腺儿童患者重建免疫功能，提高免疫力。

　　经改造后的Rethymic，不仅能促使患儿的胸腺功能再生，而且不需要供体-受体匹配。需要注意的是，Rethymic不适用于SCID的患者。

　　在超过25年的研究期间，该药曾获得FDA授予的多项认定，包括再生医学高级疗法(RMAT)、突破性疗法、罕见儿科疾病和“孤儿药”资格。

　　▌94%的患儿长期生存，再生疗法效果持久!

　　Rethymic的安全性和有效性是在10项前瞻性单臂、开放标签的临床试验中确定的。

　　该试验从1993年到2020年，共纳入105名患者，年龄从1个月到16岁，每个患者均接受一次Rethymic给药。

　　最长随访时间为25.5年，结果显示：

　　· Rethymic治疗组患儿的一年生存率为77%，两年生存率为76%。

　　· 中位随访时间10.7年时，植入Rethymic后一年仍存活的患者的长期生存率为94%。

　　· 试验中还发现患者的初始T细胞在第一年开始重建，并在第二年持续增加。此外，随着时间的推移，Rethymic还降低了感染的频率和严重程度。

　　需要注意的是，接受治疗的患者需要6个月或更长时间才能重建免疫功能;因此，在发生免疫重建之前，需进行严格的措施来预防感染。

　　参与临床试验的105名患者中，29名患者死亡，其中23人在第一年内死亡。而余下在一年后死亡的6名患者，死亡原因与研究无关。

　　试验中，其他患者的安全性和耐受性良好。最常见的不良反应包括高血压、细胞因子释放综合征、低血镁水平、皮疹、低血小板和移植物抗宿主病。

　　过去，先天性无胸腺症患儿即便接受支持性治疗，存活时间也基本不超过2岁。而再生组织疗法Rethymic大大提高了先天性无胸腺症儿童的存活率，并且大多数患儿至少存活两年。

　　重点是，接受Rethymic治疗并存活超过第一年的儿童通常可以长期存活。这为过去几乎没有生存希望的患者带来了治愈的曙光。

　　参考资料：

　　https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-innovative-treatment-pediatric-patients-congenital-athymia