近日，美国FFDA宣布批准Maralixibati(Livmarl)上市，用于治疗1岁及以上的Alagille综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒症状。

　　Maralixibat是一种口服的钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)抑制剂，也是FDA批准的首款和唯一一种治疗这类罕见肝病的药物。

　　患有Alagille综合征的儿童就像电影中的“小黄人”，皮肤和眼睛全部都是黄色的，而且还会出现严重瘙痒、黄瘤等症状。

　　▌严重瘙痒的“小黄人”：Alagille综合征

　　Alagille综合征(ALGS)是一种罕见的遗传疾病，男女儿童均可发病。

　　患儿因为胆管异常狭窄、畸形且数量减少，从而导致胆汁在肝脏中积聚，不仅会阻止肝脏正常工作，还会引起肝损伤，并最终导致进行性肝病。

　　据估计，每3万人中就有一例ALGS。该病可能影响患儿的多个器官系统，包括肝脏、心脏、肾脏和中枢神经系统。

　　ALGS肝损害可引起黄疸、黄瘤(皮肤脂质沉积性疾病)和瘙痒等症状。其中，瘙痒是所有慢性肝病中最严重的瘙痒症，最常见于3岁左右的儿童患者。

　　目前，该病主要通过部分胆汁外分流术或肝移植来进行治疗。

　　据估计，约60%~75%的患儿需要在成年之前进行肝移植治疗。此外，ALGS会严重影响患者的生活，亟需有效的疗法。

　　▌口服ASBT抑制剂：Maralixibat

　　Maralixibat是一种新型的、口服选择性钠依赖性胆汁酸转运蛋白(ASBT)抑制剂，通过抑制ASBT，使得更多的胆汁随粪便排出，防止身体内的胆汁酸过量积累，从而降低肝脏损害和控制严重瘙痒等并发症。

　　目前，已有1,600多名患者在临床试验中接受Maralixibat治疗，包括120多名ALGS和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的儿童患者。

　　此前，FDA已授予该药突破性疗法称号，用于治疗1岁及以上的ALGS和PFIC患者。

　　▌患者瘙痒显著减少，可持续四年!

　　Maralixibat的批准基于关键的2b期ICONIC研究以及五年支持性研究的积极数据，共入组了86名ALGS患者。

　　来自ICONIC试验的数据表明：

　　与安慰剂相比，服用Maralixibat的ALGS患者瘙痒症状具有统计学意义上的显著改善，并持续了四年。

　　在研究中，Maralixibat的耐受性普遍良好。

　　过去，Alagille综合征的“小黄人”们面对顽固性瘙痒，只能对症或进行肝移植等手术来治疗。

　　而口服药Maralixibat的获批，不仅意味着Alagille综合症治疗范式的转变，减少了肝移植的需求，还为许多长期受到持续瘙痒困扰的家庭带来了新希望。

　　近些年来，各种罕见病种逐渐受重视。不过，罕见病仍面临着确诊困难、误诊率高、由于药物研发起步晚等导致患者无药可用的困境。

　　目前，美国获批的罕见病疗法的数量远高于中国，新药获批平均时间差在3-5年。尽管中国医疗水平进步巨大，但在罕见病领域与欧美发达国家还存在明显差距。

　　对于国内罕见病或疑难疾病患者，不妨通过好医友国际远程会诊，了解国际新疗法相关信息，听听国内外权威专家的意见，请他们量身定制治疗方案，给自己吃颗“定心丸”。

　　参考资料：

　　https://www.businesswire.com/news/home/20210929005810/en/U.S.-FDA-Approves-LIVMARLI-maralixibat-as-the-First-and-Only-Approved-Medication-for-the-Treatment-of-Cholestatic-Pruritus-in-Patients-with-Alagille-Syndrome-One-Year-of-Age-and-Older