近日，FDA接受了Voxelotor(Oxbryta)的一份补充新药申请(sNDA)和一份新药申请(NDA)，用于治疗4-11岁的镰状细胞病(SCD)儿童患者。同时，FDA授予其优先审查资格，预计今年12月25日做出审批回复。

　　这一NDA旨在寻求批准Voxelotor一种新的、适用于不同年龄儿童患者的分散片剂型。

　　此前，该药曾获FDA批准，用于治疗12岁及以上的SCD患者，成为首个直接抑制镰状血红蛋白聚合的疗法。

　　01/ 儿童遗传血液病，危害不容小觑

　　镰状细胞病(SCD)是常见的致命性、遗传血液疾病，由血红蛋白基因(HBB)基因突变引起。该病约影响全球数百万人，其中30多万为新生患儿。

　　血红蛋白是红细胞中的一种蛋白质，可向全身组织和器官输送氧气。而血红蛋白基因发生突变，导致红细胞呈新月形或镰刀形。

　　镰状细胞粘附在血管壁上，会减慢血液流动;而且细胞容易破裂，存活时间短，患者全身的血液和氧气不足，不仅会出现溶血性贫血，还容易导致危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤。

　　早期儿童患者可能会出现贫血、反复感染和周期性疼痛等症状和体征，若不及时治疗，很可能致使患儿器官衰竭或者早期死亡，亟需更好的疗法。

　　02/ 口服片剂：Voxelotor

　　Voxelotor是一种每日一次的口服疗法，能够抑制血红蛋白聚合，这是SCD红细胞镰状化的根本原因。

　　Voxelotor通过增加血红蛋白对氧气的亲和力起作用，旨在帮助解决溶血性贫血和改善全身氧气输送，进而改变SCD的病程。

　　这一NDA寻求批准300mg Voxelotor分散片剂型，包括葡萄口味，不仅便于吞咽，还方便4-11岁儿童患者按体重进行给药。

　　2019年11月，Voxelotor获得美国食品和药物管理局(FDA)的加速批准，用于治疗成人和12岁及以上儿童的SCD。

　　此外，Voxelotor还被欧洲药品管理局(EMA)授予优先药物(PRIME)资格。

　　03/ 显著改善血红蛋白水平，新剂型药疗效可期!

　　这一sNDA和NDA是基于开放标签的2a期HOPE-KIDS1研究的数据，入组了45名年龄在4至11岁的SCD儿童患者。

　　在欧洲血液学协会(EHA)2021年虚拟大会上公布的结果表明：

　　基于体重进行Voxelotor分散片治疗后，SCD儿童患者的血红蛋白产生了快速而持续的改善，同时溶血(或红细胞破坏)减少。

　　目前，该药还在HOPE-KIDS2试验中进行研究，这是一项批准后验证性研究，使用经颅多普勒(TCD)血流速度来评估Voxelotor降低2-15岁儿童中风风险的能力。

　　此前，一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的HOPE研究的72周数据公布，结果积极。该研究入组了274例12-65岁的SCD患者。

　　结果显示：

　　在72周内，接受Voxelotor治疗的患者的血红蛋白水平得到了快速而持久的显著改善;治疗组约90%的患者血红蛋白水平较基线改善>1g/dL，而安慰剂组仅为25%。

　　在血管闭塞危象(VOC)、溶血减少方面，与安慰剂相比，治疗组患者均有显著改善。

　　镰状细胞病早期可能会造成儿童患者不可逆转的多器官损伤，而目前，12岁以下的儿童患者的治疗选择较少，存在未被满足的医疗需求。

　　而Voxelotor能够为这类患者提供一种长期而有效的改善，期待该药能早日获批新适应症，全面覆盖4岁及以上的儿童和成年镰状细胞病患者。