近日，欧盟委员会(EC)已批准IL-23抑制剂Risankizumab(Skyrizi)150mg，单药或与甲氨蝶呤(MTX)联用，用于治疗对一种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成年患者。

　　这是该药在欧盟获批的第二项适应症，此前，Risankizumab已获批治疗中重度斑块型银屑病。

　　01/ 银屑病关节炎

　　银屑病，俗称“牛皮癣”，不仅侵犯皮肤导致皮炎，还会引起银屑病关节炎(PsA)。这是一种与银屑病相关的全身性炎性关节病，约见于3%~5%的银屑病患者。据估计，全球有超过5000万名银屑病关节炎患者。

　　银屑病关节炎临床表现复杂，而且不同的患者临床表现、特点、预后差别较大，治疗难度也较大。

　　该病通常首先发生于手指和脚趾关节，造成关节肿胀和疼痛并影响关节运动，同时会出现指甲和趾甲病变。该病病程迁延，易复发，晚期可发生关节强直。

　　目前，尚无治愈活动性PsA的疗法，临床上主要是用药物来控制病情，避免关节情况进一步恶化。

　　现有的疗法除了包括激素、非甾体类消炎药(NSAIDs)、抗风湿药物(DMARDs)等在内的传统药物，还有一些生物制剂及其他新型药物。

　　今年年初，JAK抑制剂Rinvoq获欧盟批准，单药或与甲氨蝶呤联合，治疗对一种或多种类风湿关节炎疗法(DMARDs)不耐受或应答不足的银屑病关节炎成年患者。

　　02/ IL-23抑制剂：Risankizumab

　　Risankizumab是一种白介素-23(IL-23)抑制剂，通过特异性结合p19亚基来选择性阻断IL-23。

　　IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，在多种慢性免疫性疾病中起着关键作用，包括银屑病、克罗恩病等。

　　2019年4月，该药获FDA批准，用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块型银屑病。

　　此外，Risankizumab在治疗中度至重度克罗恩病的3期临床试验中也取得积极结果，2种剂量均达到了临床缓解和内镜反应的主要终点。

　　用药方面：Risankizumab包含75mg和150mg两种剂量的预充式注射器，最初在第0周、第4周皮下注射一次，之后只需每3个月给药一次即可。

　　03/ 一半以上患者缓解，临床试验结果亮眼!

　　这一批准是基于两项关键3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究KEEPsAKE-1和KEEPsAKE-2的积极数据。

　　这两项试验旨在评估Risankizumab在成年活动性银屑病关节炎患者中的安全性和有效性，这些患者对生物疗法或者DMARD应答不足/不耐受。主要终点是患者第24周达到ACR 20应答。

　　结果显示：

　　主要终点方面：在KEEPsAKE-1和KEEPsAKE-2中，接受Risankizumab治疗的患者有57.3%和51.3%在第24周实现ACR 20应答，而安慰剂组为33.5%和26.5%。

　　次要终点方面：在治疗第24周，与安慰剂组相比，治疗组患者在皮损清除、身体功能(通过HAQ-DI评估)和最小疾病活动度(MDA)方面均有显著改善。

　　安全性方面：Risankizumab的安全性与其在斑块状银屑病患者中的安全性一致。

　　Risankizumab这一新适应症的获批，不仅能减轻银屑病关节炎引起的肿胀和疼痛，还大大促进了患者日常活动的恢复，提高其生活治疗。