近日，度普利尤单抗(Dupilumab，达必妥Dupixent)在不受控制的结节性痒疹成年患者中的3期临床试验中获得积极结果。

　　结果表明：与安慰剂相比，度普利尤单抗治疗显著减少了患者的瘙痒和皮肤损伤，达到了该试验的主要和所有关键次要终点。

　　01/ 越挠越痒的结节性痒疹

　　结节性痒疹是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是剧烈、持续的瘙痒和结节性损害(皮肤变很厚)，好发于四肢，小腿内侧尤为显著，也可见于腰臀、背部。

　　由于剧烈搔抓，可能导致患处出血、结痂，患者长期处于“瘙痒-搔抓-皮损加重-瘙痒”的恶性循环中，不仅坐立难安，还导致夜晚不能安眠，严重影响了患者的正常生活。

　　目前，结节性痒疹尚无获批的全身性疗法，主要通过高剂量外用类固醇治疗，部分患者使用免疫抑制剂或抗抑郁药;这些药物如果长期使用，会带来一定的安全性风险。

　　因此，结节性痒疹患者需要新的、更为安全的疗法，帮助缓解瘙痒，减轻皮肤症状。

　　02/ IL-4/IL-13抑制剂：度普利尤单抗

　　度普利尤单抗是一种人类单克隆抗体，可抑制白介素4(IL-4)和IL-13的信号通路传导。IL-4和IL-13是2型炎症的关键和主要驱动因素，在哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病、特应性皮炎和嗜酸性食管炎中起主要作用。

　　目前，度普利尤单抗已经全球多个国家获批一种或多种适应症，包括中重度特应性皮炎(≥6岁患者)、中重度哮喘(≥12岁患者)、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎。

　　而在去年，度普利尤单抗获得中国国家药监局(NMPA)批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，可以显著持续地改善特应性皮炎患者的皮损程度和瘙痒症状。

　　今年9月，该药又获NMPA批准新适应症，治疗12岁及以上青少年和成人中重度特应性皮炎患者。

　　03/ 显著缓解瘙痒，度普利尤单抗疗效优越!

　　PRIME2是一项随机、3期、双盲、安慰剂对照试验，该试验评估了度普利尤单抗在160名结节性痒疹成年患者中的疗效和安全性。这些患者的平均年龄为49岁，约33%是亚裔。

　　在24周的治疗期间，患者按照1:1的比例，随机每两周接受一次度普利尤单抗(n=78)或安慰剂(n=82)，无论有或没有局部治疗。

　　入组的患者中，46%至少有一种共存的2型炎症性疾病，几乎所有患者都有严重的瘙痒，近40%的患者身上至少有100个结节。

　　主要终点是评估在第12周时，具有临床意义的瘙痒改善的患者比例;关键的次要终点包括在第24周时瘙痒改善的患者比例、皮肤清晰或几乎清晰的患者比例;其他次要终点包括与健康相关的生活质量、皮肤疼痛以及焦虑和抑郁。

　　结果显示：

　　在第12周时，度普利尤单抗治疗组有37%的患者瘙痒较基线有临床意义上的显著减少，而安慰剂为22%，达到了主要终点。

　　在第24周时，度普利尤单抗治疗组患者瘙痒显著减轻的比例几乎是安慰剂组的三倍，治疗组和安慰剂组分别为58%和20%。

　　而且，第24周时，治疗组患者皮肤达到清晰或几乎清晰的比例几乎是安慰剂组的三倍，治疗组和安慰剂组分别为45%和16%。

　　此外，度普利尤单抗治疗组患者与健康相关的生活质量、皮肤疼痛以及焦虑和抑郁症状方面均有显著改善。

　　安全性方面，该试验中度普利尤单抗与已知的安全性基本一致。

　　同时，这一3期试验还表明，度普利尤单抗是首个能在不广泛抑制免疫系统的情况下，缓解瘙痒和皮损症状的全身性药物。

　　明年，度普利尤单抗将递交这一适应症的监管申请，期待该药能早日获批，造福更多2型炎症皮肤病患者。