有一种病，它不是癌症，却比癌症更致命，将近一半患者在确诊后的2-3年内死亡，5年生存率低于30%。《西游记》沙僧扮演者闫怀礼曾因误吸入过量敌敌畏，导致该病;美国《大白鲨》作者本奇利因其丧命。

这类疾病叫做“肺纤维化”，但它不是一种独立的病，而是一大类疾病的总称。当长期接触粉尘、矿物或石棉;吸入有害气体;或肺部因感染、放疗或化疗而受到损伤之后，肺纤维化就有可能发生。但有时肺纤维化的发生没有明显的原因，比如特发性肺纤维化(IPF)。由于患者肺部组织呈蜂巢状，也被形象地称为“蜂窝肺”。在中国，还存在一种特殊的情况--因百草枯等农药中毒引起的肺纤维化，又被称为“百草枯肺”。

肺纤维化多发于40-50岁年龄群，一般男性多于女性。疾病以隐匿性、进行性的呼吸困难为突出症状，伴有干咳、杵状指、皮肤发青等症状。

以往，医生们都认为肺纤维化靠药物是不可逆转的，一旦到了病程末期更是很难治疗。尤其是特发性肺纤维化患者，病情反复发作，咳咳喘喘，痛苦不堪，除非进行肺移植，否则最终将因呼吸衰竭而死去。

不过，近日发表在《Nature Medicine》上的一项科学研究表明，2型糖尿病的一线药物二甲双胍(metformin)竟然可以逆转已经产生的肺纤维化。

虽然不是直接在人体上试验，但这项研究表明AMP激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)作为一个关键性的新陈代谢开关，可以通过将新陈代谢平衡从合成代谢移动到分解代谢的方法来促进已经产生的纤维化组织的消融。

美国阿拉巴马大学伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham， UAB)的研究人员用二甲双胍和名为AICAR的AMPK激动剂在细胞培养环境下激活从特发性肺纤维化(IPF)患者组织中获取的肌成纤维细胞中AMPK的活性。他们发现AMPK活性的提高能够降低细胞的纤维化能力，同时，激活AMPK还可以增加新线粒体的产生，并且恢复肌成纤维细胞对细胞凋亡的敏感性。

之后，研究人员利用小鼠的肺纤维化模型对二甲双胍在体内逆转纤维化的效果进行了检验。研究人员先使用化疗药物博莱霉素让小鼠产生严重的肺纤维化，然后让小鼠服用二甲双胍5周，结果发现二甲双胍可以加快已经产生的纤维化组织的消融速度。而如果小鼠体内AMPK缺失，纤维化组织的消融则不会出现。这意味着二甲双胍的疗效是基于AMPK介导的信号通路。

研究人员表示：“我们的研究证明了使用二甲双胍或其它药物激活AMPK能够激活促进纤维化组织消融的信号通路。它们可能成为治疗进行性纤维化疾病的有效策略!”

参考来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2018/07/180703131423.htm